阿塞西普
阿塞西普（Atacicept）是一种重组融合蛋白，属于新型 **双靶点免疫调节剂**。其分子结构由人 TACI 受体（跨膜激活剂及钙调节亲环素配体相互作用因子）的胞外配体结合域与人 IgG1 的 Fc 段 融合而成。阿塞西普能够同时中和两种关键的 B 细胞刺激因子：BLyS（又称 BAFF）和 APRIL，从而阻断 B 细胞从成熟到分化为浆细胞的关键信号。临床研究显示，阿塞西普在治疗 IgA 肾病（IgAN）和 系统性红斑狼疮（SLE）方面具有显著潜力，尤其在降低致病性自身抗体及保护肾功能方面展现了独特的药理优势。
分子机制：深度协同抑制 B 细胞谱系
阿塞西普通过其特有的 TACI 胞外域，以一种“诱饵受体”的模式拦截血液中的促 B 细胞因子：
- BLyS 抑制： 阻断 BLyS 结合其受体（BAFF-R、TACI、BCMA），抑制幼稚 B 细胞的存活及向成熟 B 细胞的转化。
- APRIL 抑制： 与 APRIL 结合，干扰长寿 浆细胞 的生存信号。APRIL 是驱动 IgA 肾病中致病性 Gd-IgA1 产生的关键因子。
- 双靶向优势： 相比于仅靶向 BLyS 的单抗（如贝利尤单抗），阿塞西普通过同时抑制 APRIL，能够更有效地降低浆细胞的活性及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的水平。
- Fc 段功能： 融合的 IgG1 Fc 段不仅延长了半衰期，还通过形成二聚体结构增强了与配体的结合亲和力。
临床景观：核心适应症与研究矩阵
| 适应症 | 关键临床试验 | 临床获益摘要 |
|---|---|---|
| IgA 肾病 (IgAN) | ORIGIN 研究 | 显著降低 蛋白尿 水平（UPCR 降幅显著），稳定 eGFR，减少 Gd-IgA1 产生。 |
| 系统性红斑狼疮 (SLE) | ADDRESS II | 在高疾病活动度患者中表现出良好的 SRI-4 反应，显著降低严重复发风险。 |
| 自身免疫性溶血 | Phase II 探索 | 通过抑制浆细胞减少自身抗体对红细胞的破坏。 |
治疗策略：安全性管理与临床注意事项
- 免疫球蛋白监控： 阿塞西普具有显著的降免疫球蛋白作用。治疗期间应常规监测 IgG 和 IgM 水平。若 IgG 水平持续低于阈值，需警惕严重感染风险。
- 感染预防： 与所有免疫抑制剂相同，用药期间应避免接种 活疫苗。对上呼吸道感染等常见不良反应需及时干预。
- 注射反应管理： 约 10-15% 的患者可能出现局部注射部位红斑或硬结，通常为轻度且一过性。
- 患者筛选： 尤其适用于高疾病活动度、常规治疗效果不佳且 B 细胞通路高度活跃的患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Isenberg J, et al. (2015). Efficacy and safety of atacicept for the treatment of systemic lupus erythematosus: results of a phase II, randomized, dose-ranging study (ADDRESS II). Annals of the Rheumatic Diseases.
[核心点评]：该研究确立了阿塞西普在高疾病活动度 SLE 患者中的量效关系。
[2] Lafayette R, et al. (2023). Atacicept for the treatment of IgA nephropathy: 24-week results from the ORIGIN phase 2b trial. Kidney International.
[临床价值]：最新的临床证据展示了该药在大幅降低蛋白尿及保护肾小球滤过率方面的潜力。