Th2 细胞

Th2 细胞（Type 2 Helper T cells）是 $CD4^+$ 辅助性 T 细胞的一个功能亚群，由初始 T 细胞（Naïve T cells）在 IL-4 环境下诱导分化而成。Th2 细胞以分泌 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子为特征，主要通过促进 B 细胞产生 IgE 和激活嗜酸性粒细胞来介导体液免疫及抗寄生虫感染反应。在病理状态下，Th2 细胞的高度活化是哮喘、特应性皮炎等 2 型炎症疾病的核心驱动者，并在肿瘤微环境中通过诱导 M2 型巨噬细胞 极化促进免疫逃逸。

Th2 细胞 · 2型炎症核心

Helper T Cell Type 2 (点击展开)

                   Th2 细胞及其特征因子

$GATA3$ 驱动的效应模型

关键转录因子	GATA3
特征性细胞因子	$IL\text{-}4, IL\text{-}5, IL\text{-}13$
表面标志物	$CCR4, ST2, CRTH2$
信号传导轴	$IL\text{-}4R \to STAT6$

分化机制：从 $STAT6$ 到 $GATA3$

Th2 细胞的分化是一个受细胞因子网络严密调控的生化级联过程：

• 初始信号触发： 在寄生虫或过敏原刺激下，肥大细胞或 NKT 细胞产生的早期 $IL\text{-}4$ 与 Naïve T 细胞表面的受体结合。
• $STAT6$ 磷酸化： $IL\text{-}4R$ 的激活触发 **JAK1/JAK3** 激酶活动，导致 **STAT6** 磷酸化并发生二聚化入核。
• 主控因子开启： STAT6 直接诱导 **GATA3** 的表达。GATA3 作为“总开关”，一方面开启 $IL\text{-}4$ 基因簇的表观遗传重塑，另一方面抑制 Th1 相关的转录因子 $T\text{-}bet$，确保向 Th2 表型定向分化。

效应因子与病理生理功能

细胞因子	生物学效应	相关临床病理
$IL\text{-}4$	诱导 B 细胞进行 IgE 类别的抗体转换。	I 型变态反应、速发型过敏。
$IL\text{-}5$	促进嗜酸性粒细胞的骨髓生成、活化及存活。	嗜酸性粒细胞性哮喘。
$IL\text{-}13$	诱导气道粘液分泌、促进平滑肌收缩。	气道高反应性、支气管重塑。

首席科学家视角：Th2 与肿瘤免疫逃逸

在肿瘤免疫学研究中，Th2 型免疫偏向通常被视为预后不良的标志：

• TAM 重编程： Th2 分泌的 $IL\text{-}4$ 和 $IL\text{-}13$ 是诱导肿瘤相关巨噬细胞向 **M2 型** 极化的最强信号，从而构建物理及生化双重抑制屏障。
• 拮抗 Th1 应答： Th2 反应会通过反馈机制抑制 IFN-γ 的产生，导致 $CTL$ 细胞杀伤效能下降。
• 临床转化应用： 针对 $IL\text{-}4R\alpha$ 的单克隆抗体（如 **度普利尤单抗**）已成为 2 型炎症治疗的里程碑。而在肿瘤治疗中，逆转“Th1/Th2 偏向”是提升 CAR-T 浸润与活性的前沿方向。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Mosmann T R, et al. (1986). Two types of murine helper T cell clone. Journal of Immunology.
[学术点评]：肿瘤免疫学领域的开创性研究，首次基于细胞因子图谱提出了 Th1/Th2 二分法模型。

[2] Zhu J, et al. (2010). Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：系统总结了 GATA3 在维持 Th2 细胞谱系稳定性及抑制其他亚群分化中的精细调控机制。

[3] Galli S J, et al. (2008). The development of allergic inflammation. Nature.
[学术点评]：详述了 Th2 细胞、肥大细胞与嗜酸性粒细胞在变态反应性炎症中的三位一体交互作用。

Th2 细胞 · 知识图谱关联

           GATA3 • STAT6 • IL-4 • 2 型炎症 • M2 型巨噬细胞 • 度普利尤单抗 • IgE