SASP

衰老相关分泌表型 (SASP)

260px 衰老细胞分泌的多种生物活性因子
英文全称	Senescence-Associated Secretory Phenotype
核心成分	细胞因子、趋化因子、MMPs
关键因子	IL-6、IL-8、MCP-1
上游调控	NF-κB、mTOR、cGAS-STING
临床意义	慢性炎症 (Inflammaging)、肿瘤进展
干预药物	衰老调节药物 (Senomorphics)

衰老相关分泌表型（英文：Senescence-Associated Secretory Phenotype，简称 SASP），是指细胞进入衰老状态后，虽然停止了分裂，但在代谢上依然高度活跃，并向胞外微环境大量分泌多种生物活性因子的现象。

SASP 的成分极其复杂，主要包括促炎性细胞因子、趋化因子、生长因子以及基质金属蛋白酶（MMPs）。这些因子通过旁分泌或内分泌方式影响邻近细胞及全身稳态。SASP 是连接细胞衰老与年龄相关性疾病（如癌症、神经退行性疾病、组织纤维化）的核心纽带。

SASP 的主要成分

SASP 并非单一物质，而是一个动态变化的蛋白质谱群：

• 促炎细胞因子：如 IL-6、IL-1α/β，是诱导慢性炎症的关键。
• 趋化因子：如 IL-8 (CXCL8)、MCP-1，用于招募免疫细胞。
• 基质重塑酶：如 MMP-1、MMP-3、MMP-10，通过降解细胞外基质改变组织结构。
• 生长因子：如 VEGF、TGF-β，参与血管生成和上皮-间充质转化（EMT）。

调控机制

SASP 的产生受复杂的细胞内信号网络调控，其中最核心的途径包括：

1. NF-κB 信号通路：SASP 转录的主要驱动者。
2. cGAS-STING 通路：通过感应衰老细胞胞质内的游离 DNA 片段触发抗病毒样免疫反应。
3. mTOR 通路：调节 SASP 蛋白的翻译效率。

肿瘤中的双刃剑效应

在肿瘤学中，SASP 的作用取决于其存在的“脉络”和时间周期：

SASP 效应对比表

抑癌效应 (急性期)	促癌效应 (慢性期)
* 招募 NK 细胞和巨噬细胞执行免疫清理。	* 诱导周围健康细胞发生癌变或 EMT。
* 诱导受损细胞发生旁路衰老，阻止扩增。	* 形成免疫抑制微环境，辅助肿瘤逃逸。
* 增强放化疗的即时局部控制力。	* 促进肿瘤血管生成及远处转移。

临床干预策略

针对 SASP 的有害影响，目前医药界主要研发方向为衰老调节药物（Senomorphics）。

不同于直接杀死衰老细胞的“衰老裂解药物”（Senolytics），Senomorphics 旨在通过阻断信号通路（如使用二甲双胍抑制 NF-κB，或使用雷帕霉素抑制 mTOR）来抑制 SASP 的分泌，从而将“有害的衰老”转化为“安静的衰老”，减轻慢性炎症并抑制肿瘤复发。

参见

• 细胞衰老
• 肿瘤衰老
• 慢性炎症
• Senomorphics

参考文献

衰老生物学 · 分子标志物导航

核心组分： IL-6 · IL-1 · MMPs · 趋化因子
关键机制： NF-κB · cGAS-STING · mTOR · DNA损伤反应
临床相关： 慢性炎症 · 肿瘤微环境 · Senomorphics · Senolytics