“达沙替尼”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“{{drugbox | Verifiedfields = changed | UNII_Ref = {{fdacite|changed|FDA}} | UNII = X78UG0A0RN| verifiedrevid = 407466945 | IUPAC_name = ''N''-(2-chloro-6-methylph…”的新页面）
 
 
第1行： 第1行：
−
{{drugbox
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
−
| Verifiedfields = changed
 
−
| UNII_Ref = {{fdacite|changed|FDA}}
 
−
| UNII = X78UG0A0RN| verifiedrevid = 407466945
 
−
| IUPAC_name = ''N''-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-<nowiki>[[</nowiki>6-[4-(2-hydroxyethyl)-<br>1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole<br>carboxamide  monohydrate
 
−
| image = Dasatinib.svg
 
−
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}= {{chemspidercite|correct|chemspider}}
 
−
| ChemSpiderID = 2323020
 
−
| InChI1 = 1/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27)
 
−
| InChIKey1 = ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYAC
 
−
| smiles = Cc1cccc(c1NC(=O)c2cnc(s2)Nc3cc(nc(n3)C)N4CCN(CC4)CCO)Cl
 
−
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
 
−
| ChEMBL = 1421
 
−
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}= {{stdinchicite|correct|chemspider}}
 
−
| StdInChI = 1S/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27)
 
−
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}= {{stdinchicite|correct|chemspider}}
 
−
| StdInChIKey = ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N
 
−
| CAS_number = 302962-49-8
 
−
| ATC_prefix = L01
 
−
| ATC_suffix = XE06
 
−
| PubChem = 3062316
 
−
| DrugBank =
 
−
| C = 22 | H = 26 | N = 7 | O = 2 | S = 1 | Cl = 1
 
−
| molecular_weight = 488.01 g/mol
 
−
| bioavailability =
 
−
| protein_bound = 96%
 
−
| metabolism = [[Liver|Hepatic]]
 
−
| elimination_half-life = 1.3 to 5 hours
 
−
| excretion = Fecal (85%), [[kidney|renal]] (4%)
 
−
| licence_EU = Sprycel
 
−
| licence_US = Dasatinib
 
−
| pregnancy_AU = D
 
−
| pregnancy_US = D
 
−
| legal_US = Rx-only
 
−
| routes_of_administration = Oral
 
−
}}
 
−
'''达沙替尼'''（{{lang-en|Dasatinib}}），此前亦称'''BMS-354825'''，是一种由[[百时美施贵宝]]生产并以“{{lang|en|Sprycel}}”为名义销售的一种[[癌症]]治疗药物。达沙替尼是一种针对[[费城染色体]]（{{lang|en|Philadelphia chromosome}}）和SRC[[基因]]（{{lang|en|Src Gene}}）[[变异]]的[[酪氨酸激酶抑制剂]]，其主要用于[[伊马替尼]]（{{lang|en|imatinib}}）治疗后期的[[慢性粒细胞性白血病]]（{{lang|en|chronic myelogenous leukemia}}）以及费城染色体呈阳性的急性髓性[[白血病]]（{{lang|en|Ph+ ALL}}）患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症，包括加速期的[[前列腺癌]]<ref>{{cite journal | author = Das J ''et al.'' | title = 2-aminothiazole as a novel kinase inhibitor template. Structure-activity relationship studies toward the discovery of N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-<nowiki>[[</nowiki>6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (dasatinib, BMS-354825) as a potent pan-Src kinase inhibitor | journal = J Med Chem | volume = 49 | issue = 23 | pages = 6819–32 | year = 2006 | pmid = 17154512 | doi = 10.1021/jm060727j}}</ref>。
 
  
−
== 详情 ==
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 +
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 +
            <strong>[[达沙替尼]]</strong>（<strong>[[Dasatinib]]</strong>；商品名：<strong>[[施达赛]]</strong> / <strong>[[Sprycel]]</strong>；研发代号：<strong>[[BMS-354825]]</strong>）是一种强效的、口服的 <strong>[[第二代酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 的进阶药物，达沙替尼能够同时抑制 BCR-ABL 激酶和 <strong>[[SRC 家族激酶]]</strong>，其对野生型 BCR-ABL 的体外抑制强度是伊马替尼的 300 倍以上。达沙替尼广泛用于治疗新诊断的、或对既往治疗耐药/不耐受的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（CML）以及 <strong>[[费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病]]</strong>（Ph+ ALL），其优秀的 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 穿透能力使其在预防和治疗中枢神经系统受累方面具有独特优势。
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
===[[药物作用]]===
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达沙替尼 (Dasatinib)</div>
 +
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">2nd Gen BCR-ABL/SRC Inhibitor · 点击展开</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 +
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Dasatinib]] [[Structure]]<br>Core Molecule</div>
 +
                </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 百时美施贵宝 (BMS)</div>
 +
            </div>
  
−
在2006年6月的[[临床试验]]中，达沙替尼是提供予对使用伊马替尼而产生[[抗药性]]和依赖性的患者<ref name="pmid16775234">{{cite journal |author=Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, ''et al.'' |title=Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias |journal=N. Engl. J. Med. |volume=354 |issue=24 |pages=2531–41 |year=2006 |month=June |pmid=16775234 |doi=10.1056/NEJMoa055229 |url=http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&amp;pmid=16775234&amp;promo=ONFLNS19}}</ref>，40例慢性期慢性粒细胞性白血病患者中的37名在服用后达到了完成[[血液]]反应标准；而44例的[[加速期慢性粒细胞性白血病]]患者中有31例达到标准。
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BCR-ABL]], [[SRC]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅助靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">c-KIT, PDGFR, DDR</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>22</sub>H<sub>26</sub>ClN<sub>7</sub>O<sub>2</sub>S</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA (2006), NMPA (2011)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (20mg, 50mg, 70mg)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用剂量</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px;">100mg (CML-CP) / 140mg (Adv)</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
===[[分子]]靶位===
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重打击与构象灵活性</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        达沙替尼相比第一代药物，其分子设计使其能以更低的能量门槛锁定激酶：
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点覆盖：</strong> 除了 BCR-ABL，达沙替尼还抑制 <strong>[[SRC]]</strong>、<strong>[[c-KIT]]</strong>、<strong>[[EPHA2]]</strong> 和 <strong>[[PDGFRβ]]</strong>。SRC 激酶的抑制对于阻断那些不依赖 BCR-ABL 的逃逸信号至关重要。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>构象不敏感性：</strong> 伊马替尼仅结合激酶的“关闭”构象，而达沙替尼可以同时结合 <strong>[[活性与非活性构象]]</strong>。这意味着它能抑制大多数导致伊马替尼耐药的 ABL 点突变（除 <strong>[[T315I]]</strong> 突变外）。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统穿透：</strong> 达沙替尼在脑脊液中的浓度可达到有效抑制水平，优于尼洛替尼和伊马替尼，对于 <strong>[[Ph+ ALL]]</strong> 伴有中枢风险的患者尤为重要。</li>
 +
    </ul>
  
−
达沙替尼主要是针对费城染色体、SRC基因、c-Kit、复合弗[[激酶]]以及其他[[酪氨酸激酶]]，但并不针对EGFR、Her2等erbB激酶。
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：从 DASISION 研究看一线价值</h2>
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床指标</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">达沙替尼组 (100mg QD)</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对照组 (伊马替尼)</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心结论</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">12个月 CCyR</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>77%</strong></td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">66%</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达沙替尼实现完全细胞遗传学缓解的速度更快。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要分子学缓解 (MMR)</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~46% (12月)</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~28% (12月)</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在分子层面清除肿瘤的效率显著占优。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐受性特征</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">胸腔积液、血小板减少</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">水肿、肌肉酸痛</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">副作用谱不同，需个体化管理。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
===药效===
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：特异性不良反应管理</h2>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腔积液 (Pleural Effusion)：</strong> 达沙替尼最显著的特异性副作用，发生率随治疗时间增长。患者应注意不明原因的呼吸困难或干咳。管理措施包括暂时停药、使用 <strong>[[利尿剂]]</strong> 或短程激素。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 治疗初期常见的 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 和 <strong>[[血小板减少]]</strong>。通常通过剂量调整或暂停用药即可恢复。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管监测：</strong> 需警惕 <strong>[[肺动脉高压]]</strong> (PAH) 和 <strong>[[QTc 间期延长]]</strong>。治疗前及治疗期间应常规进行心脏评估。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物交互：</strong> 达沙替尼的吸收高度依赖胃酸环境。<strong>严禁</strong> 合用 <strong>[[质子泵抑制剂]]</strong> (PPI，如奥美拉唑)，若需使用抑酸药，建议改用 H2 受体拮抗剂并在给药间隔期使用。</li>
 +
    </ul>
  
−
在慢性期的慢性粒细胞性白血病患者中有95%的病例能够平均随访时间中保持在在12个月以上药效。在加速期的患者中，82%的患者得以缓解，尽管平均随访时间只有五个月。几乎所有的急变期患者或费城染色体数值全部阳性的患者，都在6个月内恢复数值。
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 +
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T315I 突变]]</strong>：达沙替尼的临床“盲区”，需使用 <strong>[[普纳替尼]]</strong> 或奥雷巴替尼应对。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[尼洛替尼]]</strong>：同为二代 TKI，侧重于不同的副作用谱（如糖脂代谢影响）。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[无治疗缓解 (TFR)]]</strong>：通过达沙替尼获得深层分子学缓解后，部分患者可探索长期停药。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SRC 激酶]]</strong>：介导多种细胞生长信号，其抑制作用赋予了达沙替尼对抗耐药的广谱性。</div>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
===受影响的基因群===
+
    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Kantarjian H, et al. (2010).</strong> <em>Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 363(23):2211-21.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：DASISION 试验奠定了达沙替尼作为 CML 一线治疗新标准的地位。</span>
 +
        </p>
  
−
除了T315I[[基因突变]]以外，所有的费城染色体基因群都受到药物反应。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>NCCN Guidelines.</strong> <em>Chronic Myeloid Leukemia, Version 1.2025.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 指南强调了达沙替尼在年轻、追求 TFR 或有中枢复发风险患者中的优先地位。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
===[[副作用]]与[[毒性]] ===
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            BCR-ABL 靶向治疗演进 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第一代 TKI</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊马替尼]] (格列卫)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第二代 TKI</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[达沙替尼]] • [[尼洛替尼]] • [[波舒替尼]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">第三代/国产</td>
 +
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[普纳替尼]] • [[奥雷巴替尼]] (HQP1351) • [[阿昔替尼]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
中性[[白细胞增多]]和[[骨髓抑制]]（[[白细胞减少]]）是比较普遍的[[毒性反应]]。服用该药中的18%患者，会犯有并发性的[[胸膜]][[积液]]。一些病人会需要做[[胸腔穿刺术]]或[[胸膜固定术]]去治疗这种疾患。其他严重的反应包括有中型的[[腹泻]]、外周性的[[水肿]]和[[头疼]]。少数患者在[[肝功能试验]]中显示异常。而极少低血钙症副作用也被指明，但是其并未证明会导致任何严重问题。
+
</div>
−
 
 
−
==参考==
 
−
 
 
−
{{reflist|2}}
 
−
 
 
−
==外部链接==
 
−
*[http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2006/021986_022072_SprycelTOC.htm Summary Basis for Approval from the U.S. Food and Drug Administration Freedom of Information homepage]
 
−
*[http://www.dasatinib.com/ Prescribing information from Bristol-Myers Squibb]
 
−
*[http://www.newcmldrug.com/diary_interface/Results/Diary.asp Diary of a CML patient involved in the clinical trials for dasatinib]
 
−
*[http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/sprycel/H-709-PI-en.pdf Sprycel Summary of Product Characteristics] (from the European Medicines Agency website)
 
−
{{Extracellular chemotherapeutic agents}}
 
−
 
 
−
[[Category:鸦片类药物]]
 
−
 
 
−
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]] [[Category:噻唑]] [[Category:哌嗪]] [[Category:百时美施贵宝]] [[Category:抗癌药物]] [[Category:嘧啶]] [[Category:酰替苯胺]]
 
−
==参考来源==
 
−
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%BE%BE%E6%B2%99%E6%9B%BF%E5%B0%BC 维基百科-达沙替尼]
 

2026年1月22日 (四) 11:14的最新版本

达沙替尼（Dasatinib；商品名：施达赛 / Sprycel；研发代号：BMS-354825）是一种强效的、口服的 第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 伊马替尼 的进阶药物，达沙替尼能够同时抑制 BCR-ABL 激酶和 SRC 家族激酶，其对野生型 BCR-ABL 的体外抑制强度是伊马替尼的 300 倍以上。达沙替尼广泛用于治疗新诊断的、或对既往治疗耐药/不耐受的 慢性髓系白血病（CML）以及 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），其优秀的 血脑屏障 穿透能力使其在预防和治疗中枢神经系统受累方面具有独特优势。

达沙替尼 (Dasatinib)
2nd Gen BCR-ABL/SRC Inhibitor · 点击展开
Dasatinib Structure
Core Molecule
研发机构: 百时美施贵宝 (BMS)
核心靶点 BCR-ABL, SRC
辅助靶点 c-KIT, PDGFR, DDR
分子式 C22H26ClN7O2S
批准状态 FDA (2006), NMPA (2011)
给药方式 口服 (20mg, 50mg, 70mg)
常用剂量 100mg (CML-CP) / 140mg (Adv)

药理机制：双重打击与构象灵活性

达沙替尼相比第一代药物，其分子设计使其能以更低的能量门槛锁定激酶：

  • 多靶点覆盖： 除了 BCR-ABL，达沙替尼还抑制 SRC、c-KIT、EPHA2 和 PDGFRβ。SRC 激酶的抑制对于阻断那些不依赖 BCR-ABL 的逃逸信号至关重要。
  • 构象不敏感性： 伊马替尼仅结合激酶的“关闭”构象，而达沙替尼可以同时结合 活性与非活性构象。这意味着它能抑制大多数导致伊马替尼耐药的 ABL 点突变（除 T315I 突变外）。
  • 中枢神经系统穿透： 达沙替尼在脑脊液中的浓度可达到有效抑制水平，优于尼洛替尼和伊马替尼，对于 Ph+ ALL 伴有中枢风险的患者尤为重要。

临床矩阵：从 DASISION 研究看一线价值

临床指标 达沙替尼组 (100mg QD) 对照组 (伊马替尼) 核心结论
12个月 CCyR 77% 66% 达沙替尼实现完全细胞遗传学缓解的速度更快。
主要分子学缓解 (MMR) ~46% (12月) ~28% (12月) 在分子层面清除肿瘤的效率显著占优。
耐受性特征 胸腔积液、血小板减少 水肿、肌肉酸痛 副作用谱不同，需个体化管理。

临床策略：特异性不良反应管理

  • 胸腔积液 (Pleural Effusion)： 达沙替尼最显著的特异性副作用，发生率随治疗时间增长。患者应注意不明原因的呼吸困难或干咳。管理措施包括暂时停药、使用 利尿剂 或短程激素。
  • 血液学毒性： 治疗初期常见的 中性粒细胞减少 和 血小板减少。通常通过剂量调整或暂停用药即可恢复。
  • 心血管监测： 需警惕 肺动脉高压 (PAH) 和 QTc 间期延长。治疗前及治疗期间应常规进行心脏评估。
  • 药物交互： 达沙替尼的吸收高度依赖胃酸环境。严禁 合用 质子泵抑制剂 (PPI，如奥美拉唑)，若需使用抑酸药，建议改用 H2 受体拮抗剂并在给药间隔期使用。

关键相关概念

T315I 突变：达沙替尼的临床“盲区”，需使用 普纳替尼 或奥雷巴替尼应对。
尼洛替尼：同为二代 TKI，侧重于不同的副作用谱（如糖脂代谢影响）。
无治疗缓解 (TFR)：通过达沙替尼获得深层分子学缓解后，部分患者可探索长期停药。
SRC 激酶：介导多种细胞生长信号，其抑制作用赋予了达沙替尼对抗耐药的广谱性。
       学术参考文献与权威点评

[1] Kantarjian H, et al. (2010). Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. NEJM. 363(23):2211-21.
[核心点评]：DASISION 试验奠定了达沙替尼作为 CML 一线治疗新标准的地位。

[2] NCCN Guidelines. Chronic Myeloid Leukemia, Version 1.2025. NCCN. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 指南强调了达沙替尼在年轻、追求 TFR 或有中枢复发风险患者中的优先地位。 

           BCR-ABL 靶向治疗演进 · 知识图谱
第一代 TKI 伊马替尼 (格列卫)
第二代 TKI 达沙替尼 • 尼洛替尼 • 波舒替尼
第三代/国产 普纳替尼 • 奥雷巴替尼 (HQP1351) • 阿昔替尼
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=达沙替尼&oldid=315205”