“弗隆”的版本间的差异
| 第1行: | 第1行: | ||
| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[弗隆]]</strong>(<strong>[[Femara]]</strong>,通用名:<strong>[[来曲唑]]</strong>/<strong>[[Letrozole]]</strong>)是一种强效、高选择性的第三代非甾体类<strong>[[芳香化酶抑制剂]]</strong>([[AI]])。它主要用于治疗<strong>[[绝经后]]</strong>女性的<strong>[[雌激素受体阳性]]</strong>([[ER+]])晚期<strong>[[乳腺癌]]</strong>,也广泛应用于早期乳腺癌的<strong>[[辅助治疗]]</strong>及<strong>[[延长辅助治疗]]</strong>。通过高效抑制体内<strong>[[雌激素]]</strong>的生物合成,[[弗隆]]能够显著降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用,是内分泌治疗领域的基石药物。 | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | [[弗隆]] | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> |
| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[弗隆]]</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Letrozole]]([[Femara]]) · 点击展开详情</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | |||
| + | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构图]]</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代[[芳香化酶抑制剂]]</div> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | |
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[芳香化酶]]</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">112809-51-5</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C17H11N5</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">285.3Da</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]([[片剂]])</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px;">[[诺华]]([[Novartis]])</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断雌激素的“源头”</h2> | |
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | [[弗隆]]通过与<strong>[[芳香化酶]]</strong>([[CYP19A1]])的[[细胞色素P450]]单位竞争性结合,实现对酶活性的强效抑制。 | ||
| + | </p> | ||
| + | |||
| + | <div style="text-align: center; margin: 20px 0;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px;"> | ||
| + | |||
| + | <p style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px;">图1:弗隆抑制芳香化酶作用机制示意图</p> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[酶抑制作用]]:</strong>在[[绝经后]]女性中,雌激素主要通过[[芳香化酶]]将外周组织(如[[脂肪]]、[[肌肉]]及[[肝脏]])中的<strong>[[雄激素]]</strong>转化为雌激素。[[弗隆]]可抑制此过程达98%以上。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度[[选择性]]:</strong>[[弗隆]]不影响肾上腺合成<strong>[[糖皮质激素]]</strong>、[[盐皮质激素]]或[[醛固酮]],因此不需要补充[[皮质类固醇]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[肿瘤生长]]:</strong>通过降低循环系统及肿瘤局部的<strong>[[雌二醇]]</strong>水平,阻断[[雌激素受体]]([[ER]])信号通路,诱导[[ER+]]肿瘤细胞进入<strong>[[细胞周期阻滞]]</strong>或[[凋亡]]。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:弗隆核心适应症矩阵</h2> | |
| + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | ||
| + | <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[疾病]]阶段</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床获益]]与证据</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用标准</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[早期乳腺癌]]辅助治疗</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BIG1-98]]研究证明,其在延长[[无病生存期]]([[DFS]])方面优于[[三苯氧胺]]。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[绝经后]]、[[激素受体阳性]]患者的标准一线辅助药物。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[延长辅助治疗]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MA.17]]研究显示,在完成5年[[三苯氧胺]]治疗后,序贯使用[[弗隆]]可进一步降低复发风险。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于具有高复发风险的患者群体。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期乳腺癌]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升[[客观缓解率]]([[ORR]])及[[中位TTP]]。</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线或二线[[内分泌治疗]]的优选药物。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:骨安全与长期管理</h2> | |
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨健康]]监测:</strong>由于显著降低雌激素水平,[[弗隆]]可能导致[[骨矿物质密度]]([[BMD]])下降。建议定期进行<strong>[[双能X线]]</strong>检查,必要时使用<strong>[[双膦酸盐]]</strong>预防<strong>[[骨质疏松]]</strong>。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脂]]调节:</strong>长期使用可能引起[[高胆固醇血症]],用药期间应定期复查<strong>[[血脂]]</strong>水平。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨骼肌肉痛]]:</strong>约20%到30%的患者会出现[[关节痛]]。可以通过<strong>[[非甾体抗炎药]]</strong>或适当运动缓解症状。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药性]]应对:</strong>若内分泌治疗出现进展,可考虑联合<strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>(如[[阿贝西利]])或转换治疗方案。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | |
| + | <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | ||
| + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> | ||
| + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[芳香化酶]]</strong>:将雄激素转化为雌激素的关键酶,是[[弗隆]]的直接作用靶点。</div> | ||
| + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[三苯氧胺]]</strong>:选择性[[雌激素受体调节剂]],常与[[芳香化酶抑制剂]]进行疗效对比。</div> | ||
| + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[阿那曲唑]]</strong>:同为第三代[[AI]],与[[弗隆]]在临床应用中具有相似地位。</div> | ||
| + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[绝经后]]状态</strong>:[[弗隆]]起效的前提背景,因为绝经前女性的卵巢仍会产生大量雌激素。</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> | |
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
| + | |||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Thürlimann B, et al. (2005).</strong> <em>A Comparison of Letrozole and Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2005;353(26):2747-2757.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:著名的[[BIG1-98]]研究,确立了[[来曲唑]]在绝经后早期乳腺癌辅助治疗中的标准地位。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| + | [2] <strong>Goss PE, et al. (2003).</strong> <em>A Randomized Trial of Letrozole after Five Years of Tamoxifen Therapy for Postmenopausal Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2003;349(19):1793-1802.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究开启了[[延长辅助治疗]]的先河,为患者提供了更长久的保护。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | |||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [3] <strong>Smith IE, et al. (2001).</strong> <em>Letrozole as First-line Endocrine Therapy in Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[J Clin Oncol]]</strong>. 2001;19(14):3316-3324.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床试验证明了其在晚期乳腺癌一线治疗中的高效性与安全性。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | |
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | 弗隆 ([[Femara]] / [[Letrozole]]) · 知识图谱导航 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心靶点]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[芳香化酶]] • [[CYP19A1]] • [[雌二醇]] • [[雄烯二酮]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心疾病]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[乳腺癌]] • [[激素受体阳性]] • [[绝经后乳腺癌]] • [[排卵障碍]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[不良反应]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[骨质疏松]] • [[关节痛]] • [[潮热]] • [[高胆固醇血症]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | </div> | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
2026年1月19日 (一) 10:07的最新版本
弗隆(Femara,通用名:来曲唑/Letrozole)是一种强效、高选择性的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)。它主要用于治疗绝经后女性的雌激素受体阳性(ER+)晚期乳腺癌,也广泛应用于早期乳腺癌的辅助治疗及延长辅助治疗。通过高效抑制体内雌激素的生物合成,弗隆能够显著降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用,是内分泌治疗领域的基石药物。
分子机制:阻断雌激素的“源头”
弗隆通过与芳香化酶(CYP19A1)的细胞色素P450单位竞争性结合,实现对酶活性的强效抑制。
图1:弗隆抑制芳香化酶作用机制示意图
- 酶抑制作用:在绝经后女性中,雌激素主要通过芳香化酶将外周组织(如脂肪、肌肉及肝脏)中的雄激素转化为雌激素。弗隆可抑制此过程达98%以上。
- 高度选择性:弗隆不影响肾上腺合成糖皮质激素、盐皮质激素或醛固酮,因此不需要补充皮质类固醇。
- 抑制肿瘤生长:通过降低循环系统及肿瘤局部的雌二醇水平,阻断雌激素受体(ER)信号通路,诱导ER+肿瘤细胞进入细胞周期阻滞或凋亡。
临床图谱:弗隆核心适应症矩阵
| 疾病阶段 | 临床获益与证据 | 应用标准 |
|---|---|---|
| 早期乳腺癌辅助治疗 | BIG1-98研究证明,其在延长无病生存期(DFS)方面优于三苯氧胺。 | 绝经后、激素受体阳性患者的标准一线辅助药物。 |
| 延长辅助治疗 | MA.17研究显示,在完成5年三苯氧胺治疗后,序贯使用弗隆可进一步降低复发风险。 | 适用于具有高复发风险的患者群体。 |
| 晚期乳腺癌 | 显著提升客观缓解率(ORR)及中位TTP。 | 一线或二线内分泌治疗的优选药物。 |
治疗策略:骨安全与长期管理
- 骨健康监测:由于显著降低雌激素水平,弗隆可能导致骨矿物质密度(BMD)下降。建议定期进行双能X线检查,必要时使用双膦酸盐预防骨质疏松。
- 血脂调节:长期使用可能引起高胆固醇血症,用药期间应定期复查血脂水平。
- 骨骼肌肉痛:约20%到30%的患者会出现关节痛。可以通过非甾体抗炎药或适当运动缓解症状。
- 耐药性应对:若内分泌治疗出现进展,可考虑联合CDK4/6抑制剂(如阿贝西利)或转换治疗方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thürlimann B, et al. (2005). A Comparison of Letrozole and Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer. NEJM. 2005;353(26):2747-2757.
[学术点评]:著名的BIG1-98研究,确立了来曲唑在绝经后早期乳腺癌辅助治疗中的标准地位。
[2] Goss PE, et al. (2003). A Randomized Trial of Letrozole after Five Years of Tamoxifen Therapy for Postmenopausal Breast Cancer. NEJM. 2003;349(19):1793-1802.
[学术点评]:该研究开启了延长辅助治疗的先河,为患者提供了更长久的保护。
[3] Smith IE, et al. (2001). Letrozole as First-line Endocrine Therapy in Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2001;19(14):3316-3324.
[学术点评]:临床试验证明了其在晚期乳腺癌一线治疗中的高效性与安全性。