“吉非替尼”的版本间的差异

来自医学百科
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[[吉非替尼]]片　　
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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==商品名==
 
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[[易瑞沙]]
 
  
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英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839　　
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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==性 状==
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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褐色，圆形，双凸面，[[薄膜衣片]]；一面印有"IRESSA 250"，另一面光滑。每瓶含吉非替尼 250mg*30s。　　
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            <strong>[[吉非替尼]]</strong>（<strong>[[Gefitinib]]</strong>，商品名：<strong>[[易瑞沙]]</strong>）是全球首个获批用于治疗<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）的小分子<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（[[EGFR]]）酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。作为第一代可逆性[[EGFR-TKI]]，它通过竞争性结合[[EGFR]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点，阻断促进肿瘤细胞增殖和存活的信号传导。[[吉非替尼]]的成功应用确立了基于<strong>[[EGFR基因突变]]</strong>（如[[19号外显子缺失]]和[[L858R]]点突变）筛选获益人群的[[精准医疗]]范式，使肺癌治疗从传统化疗跨入了靶向治疗时代。
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==药理毒理==
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        </p>
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[[药物动力学]]特性：吉非替尼是一种选择性[[表皮生长因子]][[受体]](EGFR)[[酪氨酸]][[激酶]][[抑制剂]]，该酶通常表达于[[上皮]]来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍[[肿瘤]]的生{{百科小图片|bk201.jpg|吉非替尼结构式}}长，转移和[[血管]]生成，并增加[[肿瘤细胞]]的[[凋亡]]。在体内，吉非替尼广泛抑制[[异种移植]]于[[裸鼠]]的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高[[化疗]]、放疗及[[激素]]治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部[[晚期]]或转移性[[非小细胞肺癌]]具客观的抗肿瘤反应并可改善[[疾病]]相关的[[症状]]。[[药物代谢动力学]]特性[[静脉]]给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。[[癌症]]患者[[口服给药]]后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到[[稳态]]。24小时间隔用药，循环[[血浆]][[药物浓度]]一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收[[生物利用度]]为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。[[血浆蛋白结合率]]近90%。吉非替尼与[[血清白蛋白]]及αl—[[酸性糖蛋白]]结合。[[代谢]]体外研究数据表[[明参]]与吉非替尼氧化代谢的P450[[同工酶]]只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项[[临床试验]]中，吉非替尼与metoprolol([[美多心安]]，一种CYP2D6酶[[底物]])合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用， 并且对其它的[[细胞色素]]P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个[[生物转化]]的[[位点]]已被确定：N-丙基[[吗啉]]类的代谢，喹唑啉上[[甲氧]][[取代基]]的脱甲基作用及卤化[[苯基]]类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要[[代谢物]]是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激[[细胞]]生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便[[排泄]]，约4%通过[[肾脏]]以原型和代谢物的形式清除。特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态[[血药浓度]]与患者的年龄、体重、性别、种族或[[肌苷]]清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而[[肝功能]]正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的[[血浆清除率]]和稳态药物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于[[肝脏]]转移造成的严重[[肝功能不全]]的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在[[肝硬化]]或[[肝炎]]引起的肝功能损害患者中对进行研究。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示[[基因]][[毒性]]倾向。与吉非替尼的[[药理学]]活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的[[胚胎发育]]无影响,但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻[[胎儿]]的重量。在两个[[物种]]间均未诱导出[[畸形]]。在鼠的[[妊娠]]及[[分娩]]期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于[[血液]]中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制[[心脏]]活动[[复极化]]过程(如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。　　
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    </div>
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==适 应 症==
 
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吉非替尼适用于治疗既往接受过[[化学]]治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。　　
 
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==用法用量==
 
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推荐剂量为250mg(1片)每日1次，[[空腹]]或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或[[肾功能]]状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。（参见“药物代谢动力学特性”部分）　　
 
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==[[不良反应]]==
 
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最常见的[[药物不良反应]]( ADRs )为[[腹泻]]、[[皮疹]]、[[瘙痒]]、[[皮肤干燥]]和[[痤疮]]，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。可出现的ADRs总结如下: 非常常见（>10%） [[消化系统]]： [[皮肤]]及附件： 腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴[[脱水]]者(CTC3级)。[[恶心]]，主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应，主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在[[红斑]]的基础上有时伴皮肤干燥发痒。 常见(>1-≤10%) 消化系统: 代谢和营养: 皮肤及[[附器]]: 全身: [[眼科]]: [[呕吐]]，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。[[厌食]]，轻或中度(CTCl或2级)。[[口腔粘膜]]炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 [[肝功能异常]]，主要包括无症状性轻或中度[[转氨酶升高]](CTCl或2级)。 [[指甲]]毒性。[[脱发]] [[乏力]]，多为轻度 (CTC1级) [[结膜炎]]和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。 不常见(>0.1-≤1%） 血液和[[淋巴]]: 眼科: [[呼吸]]： 在服用[[华法令]]的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或[[出血]]事件 [[角膜]][[糜烂]]，可逆，有时伴异常[[睫毛]]生长。 间质性[[肺病]]，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道。 罕见 (>0.01- &amp;pound;0.1%) 消化系统: [[胰腺炎]]. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件： [[过敏反应]]，包括[[血管性水肿]]和风疹.毒性[[表皮坏死]]溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用（仅在日本）中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%（包括39000例患者），在日本约为2%（大约27000例患者）。　　
 
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==吉非替尼可能会引起[[间质性肺炎]]==
 
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全球因吉非替尼所致的间质性肺炎平均[[发病率]]约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有[[肺纤维化]]、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用吉非替尼，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期[[肺癌]]病人本身合并有肺部其它疾病（肺结核病、[[肺气肿]]、[[支气管哮喘]]等），肺部易诱发[[感染]]，因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致　　
 
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==禁 忌==
 
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已知对该活性物质或该产品任一[[赋形剂]]有严重[[超敏反应]]者。　　
 
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==注意事项==
 
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接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见’可能出现的不良反应’节）。伴发[[先天性肺纤维化]]/间质性肺炎/肺尘病/[[放射性肺炎]]/药物诱发性[[肺炎]]的患者出现这种情况时[[死亡率]]增加。如果患者[[气短]]，[[咳嗽]]和[[发热]]等[[呼吸道]]症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见’可能出现的不良反应’节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝[[转氨酶]]轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、[[氨甲酰]]氮卓、[[利福平]]、[[巴比妥]]盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效(见’[[药物相互作用]]’节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见’可能出现的不良反应’节)。服用华法令的患者应定期监测[[凝血酶原时间]]或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 ’药物相互作用’节和’药物代谢动力学特性’节)。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: .任何眼部症状 .严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见’可能出现的不良反应’节)。同时见’妊娠和哺乳’和’对驾驶及操纵机器能力的影响’节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。　　
 
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==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药==
 
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目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到[[生殖]]毒性。动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见’与处方者有关的临床前安全性资料’节)。在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠， 并建议哺乳母亲停止母乳喂养。　　
 
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==药物相互作用==
 
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体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见’警告和预防’节) 在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见’警告和预防’和’药物代谢动力学特性’节)　　
 
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==[[药物过量]]==
 
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对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理；特别是严重腹泻应给与恰当的治疗　　
 
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==规 格==
 
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250mgx 10 片/盒　　
 
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==剂型==
 
  
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==薄膜衣片==
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[吉非替尼]]</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Gefitinib]] / [[易瑞沙]] · 点击展开</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[EGFR]] (ErbB1)</div>
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            </div>
  
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==贮 藏==
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[CAS]]登记号</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">184475-35-2</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第一代EGFR-TKI]]</td>
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                </tr>
 +
                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">446.9Da</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合方式</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">可逆性竞争[[ATP]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]] (QD)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[AstraZeneca]] (阿斯利康)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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==30℃以下，储存在原包装内。==
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断激酶域信号传导</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[吉非替尼]]的作用机制依赖于其对[[EGFR]]胞内段激酶活性的高选择性干预：
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    </p>
 +
   
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制：</strong>[[吉非替尼]]分子结构能够模拟[[ATP]]，进入[[EGFR]]激酶结构域的活性口袋并与其发生可逆结合。由于占据了位点，受体无法利用[[ATP]]提供的[[磷酸基团]]对底物进行[[磷酸化]]。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联中断：</strong>受体磷酸化的阻断直接导致下游<strong>[[RAS/RAF/MEK/ERK]]</strong>（调控增殖）和<strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong>（调控存活）级联通路的停滞。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变体选择性：</strong>相较于[[野生型EGFR]]（WT-EGFR），[[吉非替尼]]对携带[[19Del]]或[[L858R]]突变的[[EGFR]]具有更强的亲和力，这解释了为何该药在特定驱动突变患者中疗效显著。</li>
 +
    </ul>
  
−
==有效期==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：应用指征与耐药挑战</h2>
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2年。
 
  
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== 参看 ==
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
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{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/分子特征</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[一线治疗]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR]]敏感突变阳性</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">曾是标准方案，目前逐渐被第三代TKI序贯或取代。</td>
 +
            </tr>
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            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药出现]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解期 9-12个月</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约50%的患者会由于出现 [[T790M]] 二次突变而导致耐药。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[辅助治疗]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后 [[EGFR]] 突变人群</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ADJUVANT研究]]证实了其在延长无病生存期中的价值。</td>
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            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：副作用管理与序贯方案</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[吉非替尼]]的使用必须基于分子诊断，并严格监控类效应副反应：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹]]与[[腹泻]]：</strong>由于抑制了皮肤和肠道中的[[野生型EGFR]]，患者常出现痤疮样皮疹。轻度皮疹通常不需要停药，甚至被视为药效的[[生物标志物]]。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝毒性]]：</strong>吉非替尼具有一定的转氨酶升高风险，治疗期间需定期监测肝功能。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后策略：</strong>一旦出现疾病进展，应立即行[[二次活检]]或[[液体活检]]（[[ctDNA]]）。若检出<strong>[[T790M]]</strong>，建议序贯使用[[奥希替尼]]或[[阿美替尼]]。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质性肺炎]]：</strong>罕见但严重的副作用，若出现呼吸困难应立即停药并评估。</li>
 +
    </ul>
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 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 +
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR敏感突变]]：</strong>主要指19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R突变。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M]]：</strong>第一代[[EGFR-TKI]]获得性耐药的最核心分子解释。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IPASS研究]]：</strong>确立了[[吉非替尼]]在东亚、非吸烟、腺癌人群中优势地位的里程碑试验。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[可逆抑制剂]]：</strong>指药物与受体的结合可以解离，不同于二、三代药物的共价结合。</li>
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        </ul>
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    </div>
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [1] <strong>Mok TS, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：IPASS研究改变了世界，证明了对于特定基因特征患者，靶向药优于传统化疗。</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>Lynch TJ, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[核心价值]：首次在分子层面揭示了吉非替尼疗效个体差异的本质。</span>
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            [[吉非替尼]] 诊疗生态 · 知识图谱
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉非替尼联合化疗增效研究]]•[[针对早期肺癌的新辅助应用]]•[[克服旁路激活耐药的联用方案]]</td>
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2026年1月16日 (五) 10:51的版本

吉非替尼（Gefitinib，商品名：易瑞沙）是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为第一代可逆性EGFR-TKI，它通过竞争性结合EGFR激酶结构域的ATP结合位点，阻断促进肿瘤细胞增殖和存活的信号传导。吉非替尼的成功应用确立了基于EGFR基因突变（如19号外显子缺失和L858R点突变）筛选获益人群的精准医疗范式，使肺癌治疗从传统化疗跨入了靶向治疗时代。

Gefitinib / 易瑞沙 · 点击展开
核心靶点：EGFR (ErbB1)
CAS登记号 184475-35-2
药物类型 第一代EGFR-TKI
分子量 446.9Da
结合方式 可逆性竞争ATP
给药方式 口服 (QD)
开发厂商 AstraZeneca (阿斯利康)

分子机制：阻断激酶域信号传导

吉非替尼的作用机制依赖于其对EGFR胞内段激酶活性的高选择性干预：

  • ATP竞争性抑制：吉非替尼分子结构能够模拟ATP，进入EGFR激酶结构域的活性口袋并与其发生可逆结合。由于占据了位点，受体无法利用ATP提供的磷酸基团对底物进行磷酸化。
  • 信号级联中断：受体磷酸化的阻断直接导致下游RAS/RAF/MEK/ERK（调控增殖）和PI3K/AKT/mTOR（调控存活）级联通路的停滞。
  • 突变体选择性：相较于野生型EGFR（WT-EGFR），吉非替尼对携带19Del或L858R突变的EGFR具有更强的亲和力，这解释了为何该药在特定驱动突变患者中疗效显著。

临床图谱：应用指征与耐药挑战

治疗阶段 人群/分子特征 临床意义
一线治疗 EGFR敏感突变阳性 曾是标准方案，目前逐渐被第三代TKI序贯或取代。
耐药出现 中位缓解期 9-12个月 约50%的患者会由于出现 T790M 二次突变而导致耐药。
辅助治疗 术后 EGFR 突变人群 ADJUVANT研究证实了其在延长无病生存期中的价值。

诊疗策略：副作用管理与序贯方案

吉非替尼的使用必须基于分子诊断，并严格监控类效应副反应：

关键相关概念

  • EGFR敏感突变：主要指19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R突变。
  • T790M：第一代EGFR-TKI获得性耐药的最核心分子解释。
  • IPASS研究：确立了吉非替尼在东亚、非吸烟、腺癌人群中优势地位的里程碑试验。
  • 可逆抑制剂：指药物与受体的结合可以解离，不同于二、三代药物的共价结合。
       学术参考文献与权威点评

[1] Mok TS, et al. (2009). Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：IPASS研究改变了世界，证明了对于特定基因特征患者，靶向药优于传统化疗。

[2] Lynch TJ, et al. (2004). Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]：首次在分子层面揭示了吉非替尼疗效个体差异的本质。 

           吉非替尼 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 EGFR•ErbB1•KRAS(负相关)•MET•PI3K
竞争/进化 厄洛替尼•埃克替尼•阿法替尼•奥希替尼
战略实体 AstraZeneca•NMPA•FDA•WHO必需药物
研究前沿 吉非替尼联合化疗增效研究•针对早期肺癌的新辅助应用•克服旁路激活耐药的联用方案
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