“替诺福韦”的版本间的差异
来自医学百科
| 第3行： | 第3行： | ||
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>[[替诺福韦]]</strong>（<strong>[[Tenofovir]] | + | <strong>[[替诺福韦]]</strong>（<strong>[[Tenofovir]]</strong>，简称 <strong>[[TFV]]</strong>），化学名称为 <strong>[[(R)-PMPA]]</strong>，是一种高效的无环核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTI）。作为抗病毒治疗的基石药物，它通过抑制 <strong>[[HBV DNA 聚合酶]]</strong> 及 <strong>[[HIV 逆转录酶]]</strong>，有效阻断病毒遗传物质的合成。由于 <strong>[[替诺福韦]]</strong> 母体分子带负电荷且肠道吸收差，临床主要采用其前体药物形式：第一代 <strong>[[替诺福韦酯]]</strong>（<strong>[[TDF]]</strong>）、第二代 <strong>[[丙酚替诺福韦]]</strong>（<strong>[[TAF]]</strong>）以及中国原研的肝靶向新药 <strong>[[艾米替诺福韦]]</strong>（<strong>[[TMF]]</strong>）。该药以其 <strong>[[高耐药屏障]]</strong> 和确切的疗效，被全球各大肝病学会指南列为 <strong>[[慢性乙型肝炎]]</strong> 的一线首选治疗方案。 |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第11行： | 第11行： | ||
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替诺福韦 (Tenofovir)</div> | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替诺福韦 (Tenofovir)</div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PMPA | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TFV · (R)-PMPA · 替诺福韦家族</div> |
</div> | </div> | ||
| 第17行： | 第17行： | ||
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;"> | + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Active Form: Tenofovir Diphosphate (TFV-DP)</div> |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;"> | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[逆转录酶]]</strong> / <strong>[[DNA聚合酶]]</strong></div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[ | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Tenofovir (Target)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">N/A (Small Molecule)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P03346 (HIV-1 RT)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">287.21 g/mol (母体)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[吉利德]]</strong> / <strong>[[翰森制药]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> |
| − | <td style="padding: 12px; color: # | + | <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 均已批准</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
| 第55行： | 第55行： | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：链延伸的强制终止</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>[[替诺福韦]] | + | <strong>[[替诺福韦]]</strong> 通过模拟天然核苷酸，深度干扰病毒的遗传物质复制过程： |
</p> | </p> | ||
| + | |||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三磷酸活化：</strong> 药物在细胞内经过激酶的磷酸化作用，转化为活性形式 <strong>[[替诺福韦二磷酸]]</strong>（TFV-DP）。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制：</strong> TFV-DP 与天然底物 <strong>[[脱氧腺苷三磷酸]]</strong>（dATP）竞争结合病毒的 <strong>[[DNA 聚合酶]]</strong> 或逆转录酶，阻断正常的底物掺入。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>终止 DNA 合成：</strong> 由于其结构缺乏 3'-羟基，一旦 TFV-DP 嵌入正在生长的 <strong>[[DNA 链]]</strong>，后续核苷酸便无法通过磷酸二酯键连接，从而导致病毒 DNA 链延伸终止。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">替诺福韦系列药物对比矩阵</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
| 第72行： | 第73行： | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">制剂代次</th> | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">制剂代次</th> | ||
| − | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"><strong>[[ | + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"><strong>[[替诺福韦酯]]</strong> (TDF)</th> |
| − | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"><strong>[[ | + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"><strong>[[丙酚替诺福韦]]</strong> (TAF)</th> |
| − | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>[[ | + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>[[艾米替诺福韦]]</strong> (TMF)</th> |
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝脏靶向性</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">较低 (血浆浓度高)</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">较高 (精准入肝)</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高 (肝靶向优化)</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床剂量</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">300 mg</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">25 mg</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">25 mg</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期安全性</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">存在 <strong>[[肾毒性]]</strong>/骨密度风险</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升 (肾/骨安全)</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">卓越 (代谢影响更小)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代表商品名</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">惠瑞妥 (Viread)</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">韦立得 (Vemlidy)</td> |
| − | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[晴可舒]]</strong> (Ameile-TMF)</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：长程随访与多维获益</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 针对 <strong>[[替诺福韦]]</strong> 家族的应用，2026 年临床共识强调“**[[器官保护]]**”与“**[[病毒清除]]**”并重： | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>初治人群选择：</strong> 对于初诊携带 <strong>[[HBV]]</strong> 的患者，应首选高耐药屏障的 <strong>[[TDF]]</strong>、<strong>[[TAF]]</strong> 或 <strong>[[TMF]]</strong>。对于年龄 > 60岁、伴有 <strong>[[慢性肾病]]</strong> 或骨质疏松的患者，强烈推荐使用 TAF 或 TMF。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能监测：</strong> 长期使用 TDF 的患者需每 3-6 个月监测一次 <strong>[[血肌酐]]</strong>、<strong>[[估算肾小球滤过率]]</strong>（eGFR）及血磷水平，必要时平稳转换至新一代肝靶向制剂。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>母婴阻断策略：</strong> <strong>[[替诺福韦]]</strong>（尤其是 TDF）是目前妊娠晚期降低 <strong>[[乙肝垂直传播]]</strong> 风险的公认安全方案。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能性治愈探索：</strong> 持续病毒抑制是核心。在替诺福韦基础上联合 <strong>[[干扰素]]</strong> 或新型 <strong>[[siRNA]]</strong> 药物是目前追求 <strong>[[功能性治愈]]</strong>（HBsAg 转阴）的前沿方向。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| 第111行： | 第118行： | ||
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[恩替卡韦]]：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[恩替卡韦]]：</strong> 与替诺福韦并列的一线乙肝抗病毒药物，两者无交叉耐药。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[cccDNA]]：</strong> 病毒在细胞核内的持久模板，替诺福韦难以直接清除，故需长期用药。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[范可尼综合征]]：</strong> 第一代 TDF 可能引起的罕见肾小管功能障碍并发症。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[暴露前预防]] (PrEP)：</strong> 替诺福韦复方制剂在预防 HIV 感染中的社会卫生学应用。</li> |
</ul> | </ul> | ||
</div> | </div> | ||
| 第122行： | 第129行： | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Marcellin P, et al. (2008).</strong> <em>Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]] | + | [1] <strong>Marcellin P, et al. (2008).</strong> <em>Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[权威点评] | + | <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典研究确立了 TDF 在乙肝治疗中的领军地位。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Pan CQ, et al. (2021).</strong> <em>Tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre, randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Gastroenterology & Hepatology]]</strong>.[Academic Review]<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了中国原研 TMF 在提升肾脏/骨骼安全性方面的显著临床优势。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第139行： | 第146行： | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HBV聚合酶]]</strong>•<strong>[[HIV逆转录酶]]</strong>•<strong>[[OATP1B1]]</strong>•<strong>[[替诺福韦二磷酸]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[韦立得]] | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[韦立得]]</strong> (TAF)•<strong>[[晴可舒]]</strong> (TMF)•<strong>[[惠瑞妥]]</strong> (TDF)•<strong>[[舒发泰]]</strong> (Truvada)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[吉利德]] | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[吉利德]]</strong>•<strong>[[翰森制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSH肝病学会]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[长效皮下制剂开发]]</strong>•<strong>[[联合 siRNA 追求功能性治愈]]</strong>•<strong>[[针对多重耐药 HIV 研究]]</strong>•<strong>[[真实世界骨密度大数据]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2026年1月12日 (一) 16:32的最新版本
替诺福韦（Tenofovir，简称 TFV），化学名称为 (R)-PMPA，是一种高效的无环核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTI）。作为抗病毒治疗的基石药物，它通过抑制 HBV DNA 聚合酶 及 HIV 逆转录酶，有效阻断病毒遗传物质的合成。由于 替诺福韦 母体分子带负电荷且肠道吸收差，临床主要采用其前体药物形式：第一代 替诺福韦酯（TDF）、第二代 丙酚替诺福韦（TAF）以及中国原研的肝靶向新药 艾米替诺福韦（TMF）。该药以其 高耐药屏障 和确切的疗效，被全球各大肝病学会指南列为 慢性乙型肝炎 的一线首选治疗方案。
分子机制：链延伸的强制终止
替诺福韦 通过模拟天然核苷酸，深度干扰病毒的遗传物质复制过程：
- 三磷酸活化： 药物在细胞内经过激酶的磷酸化作用，转化为活性形式 替诺福韦二磷酸（TFV-DP）。
- 竞争性抑制： TFV-DP 与天然底物 脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争结合病毒的 DNA 聚合酶 或逆转录酶，阻断正常的底物掺入。
- 终止 DNA 合成： 由于其结构缺乏 3'-羟基，一旦 TFV-DP 嵌入正在生长的 DNA 链，后续核苷酸便无法通过磷酸二酯键连接，从而导致病毒 DNA 链延伸终止。
替诺福韦系列药物对比矩阵
| 制剂代次 | 替诺福韦酯 (TDF) | 丙酚替诺福韦 (TAF) | 艾米替诺福韦 (TMF) |
|---|---|---|---|
| 肝脏靶向性 | 较低 (血浆浓度高) | 较高 (精准入肝) | 极高 (肝靶向优化) |
| 临床剂量 | 300 mg | 25 mg | 25 mg |
| 长期安全性 | 存在 肾毒性/骨密度风险 | 显著提升 (肾/骨安全) | 卓越 (代谢影响更小) |
| 代表商品名 | 惠瑞妥 (Viread) | 韦立得 (Vemlidy) | 晴可舒 (Ameile-TMF) |
诊疗策略：长程随访与多维获益
针对 替诺福韦 家族的应用，2026 年临床共识强调“**器官保护**”与“**病毒清除**”并重：
- 初治人群选择： 对于初诊携带 HBV 的患者，应首选高耐药屏障的 TDF、TAF 或 TMF。对于年龄 > 60岁、伴有 慢性肾病 或骨质疏松的患者，强烈推荐使用 TAF 或 TMF。
- 肾功能监测： 长期使用 TDF 的患者需每 3-6 个月监测一次 血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）及血磷水平，必要时平稳转换至新一代肝靶向制剂。
- 母婴阻断策略： 替诺福韦（尤其是 TDF）是目前妊娠晚期降低 乙肝垂直传播 风险的公认安全方案。
- 功能性治愈探索： 持续病毒抑制是核心。在替诺福韦基础上联合 干扰素 或新型 siRNA 药物是目前追求 功能性治愈（HBsAg 转阴）的前沿方向。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Marcellin P, et al. (2008). Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项经典研究确立了 TDF 在乙肝治疗中的领军地位。
[2] Pan CQ, et al. (2021). Tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了中国原研 TMF 在提升肾脏/骨骼安全性方面的显著临床优势。