M2型

M2型巨噬细胞（M2 Macrophages），又称替代激活巨噬细胞，是巨噬细胞极化谱系中具有免疫抑制、组织修复和促肿瘤特征的亚群。在白介素-4（IL-4）或白介素-13（IL-13）的诱导下，通过 STAT6 通路激活而成。与促炎的 M1 型不同，M2 型通过分泌 IL-10、TGF-beta 及 精氨酸酶-1（Arg-1）来下调免疫反应并促进胶原合成。在恶性肿瘤中，M2 型巨噬细胞是肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的主要组成部分，通过诱导 T细胞耗竭 和促进 血管生成 驱动癌症进展。在 2025 年的细胞疗法研究中，将 M2 重编程为 M1 极性已成为突破实体瘤微环境的关键战略。

M2型巨噬细胞 · 档案

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                   M2极化机制

免疫抑制 / 组织修饰表型

典型标志物	CD206, CD163, CD209
诱导因子	IL-4, IL-13, IL-10
核心转录因子	STAT6, IRF4, PPAR-gamma
特征性酶	精氨酸酶-1 (Arg-1)
分泌因子	IL-10, TGF-beta, CCL22
主要代谢	氧化磷酸化 (OXPHOS)
关键受体	MERTK, CSF1R

分子机制：STAT6 驱动的抑制性重塑

M2 型巨噬细胞的活化是一个程序化的基因表达过程，旨在熄灭炎症并启动修复机制。

• 信号转导与转录激活：
  IL-4 或 IL-13 结合受体后激活 JAK1/3，导致 STAT6 磷酸化并形成二聚体。进入核内的 STAT6 协同 IRF4 启动 CD206 和 精氨酸酶-1 (Arg-1) 的表达。
• 代谢抑制机制：
  M2 细胞通过高表达 Arg-1 将 L-精氨酸消耗殆尽。由于 效应T细胞 依赖精氨酸维持增殖，这一代谢竞争直接导致 T 细胞进入停滞状态。
• 胞葬作用与微环境稳态：
  M2 细胞通过 MERTK 高效清除凋亡细胞，这一过程通过旁分泌 TGF-beta 进一步维持局部组织的抗炎稳态。

临床景观：肿瘤逃逸与组织纤维化

在临床病理学中，M2 型巨噬细胞的浸润密度是评估疾病预后和治疗响应的关键指标。

临床状态	病理生理机制	临床意义
恶性实体瘤	M2-TAM 介导免疫屏蔽	肿瘤利用 CSF-1 诱导巨噬细胞向 M2 极化，形成物理屏障并抑制 TIL 进入，导致 冷肿瘤 特征。
慢性伤口不愈	M1 至 M2 转换障碍	如糖尿病足，巨噬细胞无法有效极化至 M2 期以分泌生长因子，导致组织修复长期停滞。
器官纤维化	过度分泌 TGF-beta	M2 细胞持续刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，驱动肺、肝、肾等器官的不可逆纤维化病变。

治疗策略：极性重编程与募集阻断

现代肿瘤免疫学旨在通过打破 M2 的免疫抑制，恢复 T 细胞对肿瘤的杀伤力。

• 阻断募集： 利用 CSF-1R 抑制剂 或 CCR2 拮抗剂 减少循环单核细胞向肿瘤部位的趋化及向 M2 的分化。
• 极性重编程 (Reprogramming)： 通过 TLR7/8 激动剂或 CD40 激动剂，诱导存量的 M2 型巨噬细胞向促炎的 M1 型转化，实现“变敌为友”。
• 解除“别吃我”信号： 结合 CD47 抗体 阻断 M2 表面 SIRP-alpha 信号，重新激活其对恶性克隆的吞噬潜能。

关键相关概念

       M1型巨噬细胞
       肿瘤相关巨噬细胞
       CD206 标志物
       STAT6 通路
       精氨酸酶-1
       胞葬作用

       学术参考文献与权威点评

[1] Mantovani A, et al. (2002). The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunology.
[学术点评]：该项里程碑式综述定义了巨噬细胞 M1/M2 二元分类法，为后续肿瘤免疫研究奠定了理论基石。

[2] Murray PJ, et al. (2014). Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity.
[学术点评]：制定了国际通用的巨噬细胞活化标准，特别明确了 M2a, M2b, M2c 亚型的刺激源差异。

[3] Cassetta L & Pollard JW. (2023). Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：系统总结了针对 M2 重编程药物的临床最新进展，证明了干预 TAMs 是提升免疫检查点疗效的关键。

M2型巨噬细胞 · 知识图谱关联

            单核细胞 • M1型 • STAT6 • IL-4 • CD163 • CD206 • 肿瘤相关巨噬细胞 • 纤维化 • 重编程疗法 • 精氨酸代谢