“PIK3CA”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
 
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | PIK3CA (p110α)
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
 
  
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">PIK3CA 蛋白结构及其在 PI3K 通路中的位置示意图</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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</div>
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>PIK3CA</strong> 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 <strong>p110α</strong> 催化亚基。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]</strong> 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称
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        </p>
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha
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    </div>
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 3号染色体长臂 (3q26.32)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 蛋白产物
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | p110α 催化亚基
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心通路
 
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | PI3K/AKT/mTOR
 
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|}
 
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</div>
 
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'''PIK3CA''' 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。
 
  
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PIK3CA (p110α)</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[文件:Protein_PI3K_Alpha_Structure.png|110px|PIK3CA 蛋白结构示意图]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α 催化亚基结构</div>
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            </div>
  
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因全称</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因定位</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3号染色体长臂 (3q26.32)</td>
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                </tr>
 +
                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白产物</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">p110α 催化亚基</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心通路</th>
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                    <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PI3K / AKT / mTOR</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与致癌路径</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联。该过程是细胞从膜表面信号向核内转录调控传递的关键步骤。
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    </p>
  
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== 分子机制与致癌路径 ==
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PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联：
 
  
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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    <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 2px solid #e2e8f0; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px;">
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">PIK3CA 突变 (螺旋/激酶域)</span>
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        <span style="font-weight: bold; color: #2563eb; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #eff6ff; border-radius: 4px;">PIK3CA 突变<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">(螺旋/激酶域)</span></span>
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    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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        <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.2em;">→</span>
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    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">PIP3 积聚与 AKT 磷酸化</span>
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        <span style="font-weight: bold; color: #d93025; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #fef2f2; border-radius: 4px;">PIP3 积聚<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">& AKT 磷酸化</span></span>
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    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
+
        <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.2em;">→</span>
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">mTOR 激活与蛋白质合成增加</span>
+
        <span style="font-weight: bold; color: #059669; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #ecfdf5; border-radius: 4px;">mTOR 激活<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">& 蛋白合成增加</span></span>
−
</div>
+
    </div>
  
−
== 临床特征与治疗现状客观评估 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床特征与治疗现状客观评估</h2>
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基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下。
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：
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    </p>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">评估维度</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床客观表现与技术特征</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">乳腺癌关联性</td>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">约 <strong>40%</strong> 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">靶向治疗突破</td>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">选择性 p110α 抑制剂（如 <strong>[[阿培利司]]</strong>）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">消化道肿瘤特征</td>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">检测技术规范</td>
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                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">推荐使用 <strong>[[NGS]]</strong> 进行组织或 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | PIK3CA 临床特征与突变分析
+
       
−
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
+
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>.<br>
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
+
            <span style="color: #475569;">[点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司在 HR+ 乳腺癌中的地位。</span>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
        </p>
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 乳腺癌关联性
+
       
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
            [2] <strong>Samuels Y, et al. (2004).</strong> <em>High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers.</em> <strong>Science</strong>.
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向治疗突破
+
        </p>
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 选择性 p110α 抑制剂（如 Alpelisib/阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。
+
       
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 消化道肿瘤特征
+
            [3] <strong>NCCN Guidelines Version 1.2025:</strong> <em>Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.</em>
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。
+
        </p>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术规范
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 推荐使用[[NGS]]进行组织或[[液体活检]]（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。
 
−
|}
 
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</div>
 
  
−
== 关联核心概念 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
* **[[AKT]] / [[mTOR]]**：PIK3CA 下游的核心信号放大器。
+
            [4] <strong>Fruman DA, et al. (2017).</strong> <em>The PI3K Pathway in Human Disease.</em> <strong>Cell</strong>.
−
* **[[PTEN]]**：PI3K 通路的负向调节蛋白，其缺失与 PIK3CA 突变具有相似的致癌效应。
+
        </p>
−
* **[[阿培利司]] (Alpelisib)**：首个获批的针对 PIK3CA 突变的选择性抑制剂。
 
−
* **[[精准分型]] (Precision Subtyping)**：根据 PI3K 通路状态制定的乳腺癌与子宫内膜癌分子分型标准。
 
  
−
== 参考文献 ==
+
        <p style="margin: 12px 0;">
−
* [1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2019. (SOLAR-1 研究).
+
            [5] <strong>中国专家共识 (2025修订版).</strong> <em>PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗专家共识.</em> <br>
−
* [2] Samuels Y, et al. High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science, 2004.
+
            <span style="color: #475569;">[点评]：规范了检测平台选择、阈值判读与不良反应（高血糖）管理路径。</span>
−
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.
+
        </p>
−
* [4] Fruman DA, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell, 2017.
+
    </div>
−
* [5] PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗中国专家共识（2025 修订版）：检测平台选择、阈值判读与不良反应管理路径。
 
  
−
{{reflist}}
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 +
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与致癌基因导航</div>
 +
       
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                <th style="width: 20%; padding: 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; text-align: right; font-weight: 600;">关联基因</th>
 +
                <td style="padding: 12px; text-align: left; color: #1e40af;">[[AKT1]] • [[PTEN]] • [[mTOR]] • [[TSC1/2]] • [[PIK3R1]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                <th style="width: 20%; padding: 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; text-align: right; font-weight: 600;">临床癌种</th>
 +
                <td style="padding: 12px; text-align: left; color: #1e40af;">[[乳腺癌]] • [[子宫内膜癌]] • [[结直肠癌]] • [[头颈部鳞癌]]</td>
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2025年12月29日 (一) 18:22的版本

PIK3CA 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR信号通路 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。

PIK3CA (p110α)
Gene & Protein Profile (点击展开)
p110α 催化亚基结构
基因全称 Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha
基因定位 3号染色体长臂 (3q26.32)
蛋白产物 p110α 催化亚基
核心通路 PI3K / AKT / mTOR

分子机制与致癌路径

PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联。该过程是细胞从膜表面信号向核内转录调控传递的关键步骤。 


       PIK3CA 突变
(螺旋/激酶域)
       →
       PIP3 积聚
& AKT 磷酸化
       →
       mTOR 激活
& 蛋白合成增加

临床特征与治疗现状客观评估

基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：

评估维度 临床客观表现与技术特征
乳腺癌关联性 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。
靶向治疗突破 选择性 p110α 抑制剂（如 阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。
消化道肿瘤特征 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。
检测技术规范 推荐使用 NGS 进行组织或 液体活检（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。 
       学术参考文献与权威点评

[1] André F, et al. (2019). Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司在 HR+ 乳腺癌中的地位。

[2] Samuels Y, et al. (2004). High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science.

[3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.

[4] Fruman DA, et al. (2017). The PI3K Pathway in Human Disease. Cell.

[5] 中国专家共识 (2025修订版). PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗专家共识.
[点评]：规范了检测平台选择、阈值判读与不良反应（高血糖）管理路径。

PI3K/AKT/mTOR 信号通路与致癌基因导航
关联基因 AKT1 • PTEN • mTOR • TSC1/2 • PIK3R1
临床癌种 乳腺癌 • 子宫内膜癌 • 结直肠癌 • 头颈部鳞癌
核心技术 NGS • 阿培利司 • 内分泌耐药分析 • 液体活检
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