“Bortezomib”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[硼替佐米]]</strong>(<strong>[[Bortezomib]]**),商品名为<strong>[[万珂]]</strong>(<strong>[[Velcade]]**),是一种修饰过的二肽硼酸类似物,是全球首个获批上市的靶向**[[26S蛋白酶体]]**的治疗药物。作为**[[多发性骨髓瘤]]**(MM)治疗的基石方案,**[[硼替佐米]]**通过可逆性抑制蛋白酶体活性,干扰细胞内稳态并诱导肿瘤细胞凋亡。目前,该药广泛用于治疗新诊断及复发难治性**[[多发性骨髓瘤]]**,以及既往接受过至少一种治疗的**[[套细胞淋巴瘤]]**(MCL)。随着 2026 年**[[精准医疗]]**理念的深化,其皮下注射给药模式已成为减少**[[周围神经病变]]**的标准临床实践。
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             <strong>[[硼替佐米]]</strong>(<strong>[[Bortezomib]]</strong>),商品名为<strong>[[万珂]]</strong>(<strong>[[Velcade]]</strong>),是一种修饰过的二肽硼酸类似物,是全球首个获批上市的靶向<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>的治疗药物。作为<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>(MM)治疗的基石方案,<strong>[[硼替佐米]]</strong>通过可逆性抑制蛋白酶体活性,干扰细胞内稳态并诱导肿瘤细胞凋亡。目前,该药广泛用于治疗新诊断及复发难治性<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>,以及既往接受过至少一种治疗的<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>(MCL)。随着<strong>[[精准医疗]]</strong>理念的不断演进,其皮下注射给药模式已成为减少治疗相关<strong>[[周围神经病变]]</strong>的标准临床实践。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">硼替佐米(Bortezomib)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">硼替佐米(Bortezomib)</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Velcade·万珂·PS-341·点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Velcade·万珂·蛋白酶体抑制剂·点击展开</div>
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure:Boronic Acid Derivative</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Proteasome Inhibitor:Targeting 26S Core</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong></div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong></div>
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">蛋白酶体抑制剂</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">同类首创(First-in-class)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">384.24g/mol</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">384.2g/mol</td>
 
                 </tr>
 
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射/静脉注射</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下(SC)/静脉(IV)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关联靶标</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[PSMB5]]</strong>(β5亚基)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[武田制药]]</strong>/<strong>[[强生]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:蛋白稳态崩溃与NF-κB抑制</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致病机制与药理作用:蛋白稳态的精准干预</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         <strong>[[硼替佐米]]</strong>通过特异性结合蛋白酶体的催化位点,诱导肿瘤细胞产生剧烈的代谢应激:
+
         <strong>[[硼替佐米]]</strong>的作用机制围绕着细胞内蛋白质降解的核心机器展开。
 
     </p>
 
     </p>
 +
   
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白酶体抑制:</strong> 硼替佐米分子中的硼酸原子与<strong>[[20S蛋白酶体]]</strong>核心颗粒中<strong>[[苏氨酸]]</strong>残基的羟基结合,抑制其糜蛋白酶样活性。由于骨髓瘤细胞高度依赖蛋白酶体降解错误折叠的<strong>[[免疫球蛋白]]</strong>,这种抑制会导致严重的内质网应激(ER Stress)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[蛋白酶体]]</strong>抑制:该药物通过其硼酸基团高亲和力地结合在<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong><strong>[[20S核心颗粒]]</strong>的糜蛋白酶样催化位点。这种抑制作用是可逆的,能阻断泛素化蛋白质的降解。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路阻断:</strong> 正常情况下,蛋白酶体降解<strong>[[IκB]]</strong>以激活<strong>[[NF-κB]]</strong>通路。硼替佐米抑制降解过程,使<strong>[[IκB]]</strong>积聚,从而将<strong>[[NF-κB]]</strong>锁定在胞质内,阻断下游支持肿瘤细胞生存及抗凋亡的基因表达。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NF-κB]]</strong>通路封锁:在骨髓瘤细胞中,蛋白酶体通常负责降解<strong>[[IκB]]</strong>以激活促炎和抗凋亡的<strong>[[NF-κB]]</strong>通路。硼替佐米通过抑制降解过程,使<strong>[[IκB]]</strong>积聚并锁定<strong>[[NF-κB]]</strong>,从而诱导肿瘤细胞死亡。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促凋亡蛋白上调:</strong> 导致促凋亡因子(如<strong>[[NOXA]]</strong>)的上调,直接启动内源性细胞凋亡程序。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">诱导内质网应激:由于浆细胞高度依赖蛋白酶体来清除大量合成的错误折叠抗体,药物引发的蛋白堆积会导致严重的<strong>[[内质网应激]]</strong>(ER Stress),最终触发由<strong>[[Caspase]]</strong>介导的内源性<strong>[[细胞凋亡]]</strong></li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵:核心联合方案</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵:标准治疗方案参考</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案组合</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 MM</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线诱导治疗</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VRd 方案]]</strong>(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VRd 方案]]</strong>(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前全球公认的非移植及移植前诱导的标准一线治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NCCN指南]]</strong>推荐的移植前及非移植标准首选。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断 MM (不适宜移植)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断(合并肾损)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VMP 方案]]</strong>(硼替佐米+美法仑+泼尼松)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VCd 方案]]</strong>(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典方案,在合并肾功能不全的患者中具有独特优势。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对肾功能不全患者的优选诱导方案。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发性 MM</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发挽救治疗</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[DVd 方案]]</strong>(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[DVd 方案]]</strong>(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合免疫单抗显著延长中位 <strong>[[PFS]]</strong>,克服传统化疗耐药。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长复发性 MM 患者的<strong>[[无进展生存期]]</strong>(PFS)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:皮下给药与毒性精细化管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:皮下给药与长期毒性管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         <strong>[[硼替佐米]]</strong>的临床管理已由“强效杀伤”转向“安全维持”,关键策略包括:
+
         <strong>[[硼替佐米]]</strong>的现代应用强调在保证疗效的同时最大限度地降低毒性。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮下注射(SC)优先:</strong> 相比静脉注射(IV),皮下注射可显著降低3-4级<strong>[[周围神经病变]]</strong>(PN)的发生率(由16%降至6%),而不影响客观缓解率。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮下注射]]</strong>(SC)优先:临床研究证明,SC模式与静脉注射相比具有同等的<strong>[[总缓解率]]</strong>(ORR),但能将3级及以上<strong>[[周围神经病变]]</strong>的发生率显著降低约60%</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>带状疱疹预防:</strong> 由于蛋白酶体抑制作用会削弱细胞免疫,患者极易发生<strong>[[带状疱疹]]</strong>。治疗期间必须常规预防性使用<strong>[[阿昔洛韦]]</strong>或伐昔洛韦。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[带状疱疹]]</strong>预防:由于蛋白酶体抑制作用会削弱细胞免疫功能,患者在用药期间必须预防性口服<strong>[[阿昔洛韦]]</strong>或伐昔洛韦,以防止病毒再激活。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能适应性:</strong> 硼替佐米在肾功能不全(甚至血液透析)患者中无需调整剂量,是伴有肾损伤的骨髓瘤患者的首选方案。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">肾功能适应性:硼替佐米的一个核心优势在于其药代动力学不受肾功能受损影响。对于合并<strong>[[肾衰竭]]</strong>或进行血液透析的骨髓瘤患者,通常无需调整起始剂量。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整:</strong> 若发生2级以上神经痛或显著的血小板减少,应立即采取剂量滴定(由1.3mg/m2降至1.0mg/m2)或改为每周给药一次。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">动态剂量调整:若患者出现2级以上疼痛性神经病变或显著的<strong>[[血小板减少]]</strong>,应遵循说明书将剂量从 1.3mg/m2 滴定降至 1.0mg/m2,或将给药频率调整为每周一次。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第103行: 第104行:
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>(Carfilzomib):第二代蛋白酶体抑制剂,呈不可逆抑制,心脏毒性需额外关注。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>(Carfilzomib):第二代不可逆蛋白酶体抑制剂,针对硼替佐米耐药患者具有活性。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伊沙佐米]]</strong>(Ixazomib):首个口服蛋白酶体抑制剂,极大地提升了维持治疗的便捷性。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伊沙佐米]]</strong>(Ixazomib):首个口服型蛋白酶体抑制剂,极大提升了维持治疗的便捷性。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NF-κB]]</strong>:核心转录因子,在骨髓瘤微环境诱导的耐药中起核心作用。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>:真核细胞内降解受损或调控蛋白的关键多酶复合体。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[周围神经病变]]</strong>(PN):硼替佐米最主要的长期随访不良事件。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[周围神经病变]]</strong>(PN):临床常见的副作用,表现为手足麻木或刺痛。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Richardson PG, et al. (2005).</strong> <em>Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Richardson PG, et al. (2005).</strong> <em>Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[权威点评]:APEX 研究结果奠定了硼替佐米在 MM 治疗中的里程碑地位,彻底改变了当时的二线治疗格局。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式的 APEX 研究确立了硼替佐米在复发难治性骨髓瘤中的单药获益基础。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2011).</strong> <em>Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
 
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2011).</strong> <em>Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:该综述证实了皮下给药模式在保留疗效的同时显著优化了安全性,现已成为临床护理标准。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:总结了皮下给药模式在保留疗效的同时显著降低神经毒性的证据,重塑了临床用药范式。</span>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PSMB5]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[p53]]</strong>•<strong>[[内质网应激]]</strong>•<strong>[[Caspase]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[20S蛋白酶体]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[PSMB5]]</strong>•<strong>[[p53]]</strong>•<strong>[[Caspase-3]]</strong></td>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/演进</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>•<strong>[[伊沙佐米]]</strong>•<strong>[[奥普佐米]]</strong>•<strong>[[马立佐米]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>•<strong>[[伊沙佐米]]</strong>•<strong>[[奥普佐米]]</strong>•<strong>[[马立佐米]]</strong>•<strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[强生]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合CAR-T桥接治疗]]</strong>•<strong>[[基于耐药突变的二代PI选择]]</strong>•<strong>[[维持治疗减量方案研究]]</strong>•<strong>[[周围神经保护辅助药物开发]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合CAR-T桥接治疗]]</strong>•<strong>[[克服PSMB5突变耐药]]</strong>•<strong>[[二周一次低剂量维持]]</strong>•<strong>[[周围神经保护剂联用]]</strong></td>
 
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             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月14日 (三) 10:09的最新版本

硼替佐米Bortezomib),商品名为万珂Velcade),是一种修饰过的二肽硼酸类似物,是全球首个获批上市的靶向26S蛋白酶体的治疗药物。作为多发性骨髓瘤(MM)治疗的基石方案,硼替佐米通过可逆性抑制蛋白酶体活性,干扰细胞内稳态并诱导肿瘤细胞凋亡。目前,该药广泛用于治疗新诊断及复发难治性多发性骨髓瘤,以及既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)。随着精准医疗理念的不断演进,其皮下注射给药模式已成为减少治疗相关周围神经病变的标准临床实践。

硼替佐米(Bortezomib)
Velcade·万珂·蛋白酶体抑制剂·点击展开
Proteasome Inhibitor:Targeting 26S Core
核心靶点:26S蛋白酶体
PubChemCID 191617
药物类别 同类首创(First-in-class)
分子量 384.2g/mol
给药途径 皮下(SC)/静脉(IV)
研发公司 武田制药/强生
审批状态 FDA/NMPA已上市

致病机制与药理作用:蛋白稳态的精准干预

硼替佐米的作用机制围绕着细胞内蛋白质降解的核心机器展开。

  • 蛋白酶体抑制:该药物通过其硼酸基团高亲和力地结合在26S蛋白酶体20S核心颗粒的糜蛋白酶样催化位点。这种抑制作用是可逆的,能阻断泛素化蛋白质的降解。
  • NF-κB通路封锁:在骨髓瘤细胞中,蛋白酶体通常负责降解IκB以激活促炎和抗凋亡的NF-κB通路。硼替佐米通过抑制降解过程,使IκB积聚并锁定NF-κB,从而诱导肿瘤细胞死亡。
  • 诱导内质网应激:由于浆细胞高度依赖蛋白酶体来清除大量合成的错误折叠抗体,药物引发的蛋白堆积会导致严重的内质网应激(ER Stress),最终触发由Caspase介导的内源性细胞凋亡

临床应用矩阵:标准治疗方案参考

治疗阶段 推荐方案组合 临床地位
一线诱导治疗 VRd 方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松) NCCN指南推荐的移植前及非移植标准首选。
新诊断(合并肾损) VCd 方案(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松) 针对肾功能不全患者的优选诱导方案。
复发挽救治疗 DVd 方案(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松) 显著延长复发性 MM 患者的无进展生存期(PFS)。

诊疗策略:皮下给药与长期毒性管理

硼替佐米的现代应用强调在保证疗效的同时最大限度地降低毒性。

  • 皮下注射(SC)优先:临床研究证明,SC模式与静脉注射相比具有同等的总缓解率(ORR),但能将3级及以上周围神经病变的发生率显著降低约60%。
  • 带状疱疹预防:由于蛋白酶体抑制作用会削弱细胞免疫功能,患者在用药期间必须预防性口服阿昔洛韦或伐昔洛韦,以防止病毒再激活。
  • 肾功能适应性:硼替佐米的一个核心优势在于其药代动力学不受肾功能受损影响。对于合并肾衰竭或进行血液透析的骨髓瘤患者,通常无需调整起始剂量。
  • 动态剂量调整:若患者出现2级以上疼痛性神经病变或显著的血小板减少,应遵循说明书将剂量从 1.3mg/m2 滴定降至 1.0mg/m2,或将给药频率调整为每周一次。

关键相关概念

  • 卡非佐米(Carfilzomib):第二代不可逆蛋白酶体抑制剂,针对硼替佐米耐药患者具有活性。
  • 伊沙佐米(Ixazomib):首个口服型蛋白酶体抑制剂,极大提升了维持治疗的便捷性。
  • 26S蛋白酶体:真核细胞内降解受损或调控蛋白的关键多酶复合体。
  • 周围神经病变(PN):临床常见的副作用,表现为手足麻木或刺痛。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Richardson PG, et al. (2005). Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]:该项里程碑式的 APEX 研究确立了硼替佐米在复发难治性骨髓瘤中的单药获益基础。

[2] Moreau P, et al. (2011). Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]:总结了皮下给药模式在保留疗效的同时显著降低神经毒性的证据,重塑了临床用药范式。

           硼替佐米 (Velcade) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 20S蛋白酶体NF-κBPSMB5p53Caspase-3
同类/演进 卡非佐米伊沙佐米奥普佐米马立佐米贝尔妥珠单抗
战略实体 武田制药FDANMPANCCNASH
前沿方向 联合CAR-T桥接治疗克服PSMB5突变耐药二周一次低剂量维持周围神经保护剂联用