“伯瑞替尼”的版本间的差异

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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET (c-Met)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 适应症
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET 14外显子跳跃突变 NSCLC
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET 14外显子跳跃突变 NSCLC
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 上市状态
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| style="padding: 10px 0;" | NMPA 已获批上市 (2023)
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| style="padding: 10px 0;" | 中国 NMPA 获批 (2023)
 
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'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib，曾用名：Bozitinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为新一代 MET 抑制剂，它主要通过特异性结合 MET 激酶结构域，阻断由 MET 基因改变（如 14 号外显子跳跃突变、扩增或蛋白质过表达）驱动的致癌信号传导。
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'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib）是一种高选择性、口服的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为精准医疗时代的代表药物，它专门针对 MET 基因变异导致的信号通路异常。
  
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伯瑞替尼在结构设计上具有良好的血脑屏障穿透能力，临床上被广泛应用于治疗携带 MET 变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），特别是对于脑转移患者展现出了客观的应答率。
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其在结构设计上特别强化了穿透血脑屏障的能力，因此在处理 MET 变异伴随的脑转移病灶时，展现出了优于早期药物的活性。
  
 
== 作用机制 ==
 
== 作用机制 ==
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伯瑞替尼通过竞争性结合 MET 蛋白的 ATP 结合位点，抑制其自磷酸化及下游通路激活：
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伯瑞替尼能够精准锁定 MET 激酶结构域，阻断 HGF 介导的信号激活。
  
  
  
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14外显子跳跃 / 扩增</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 基因变异 (ex14/扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK / PI3K-AKT 级联反应</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制肿瘤细胞增殖与迁徙</span>
 
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== 临床评价：实话实说 ==
 
== 临床评价：实话实说 ==
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在临床实践中，伯瑞替尼的表现受限于生物标志物的筛选精度及耐药机制的演变。
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在临床应用中，必须通过精准的分子诊断来确保用药获益。
  
 
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|+ 伯瑞替尼临床获益与局限客观评估
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|+ 伯瑞替尼临床获益与局限评估
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 指标 !! 临床表现分析 (实话实说)
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 临床客观表现 (实话实说)
 
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| '''MET ex14 疗效''' || 在初治和经治患者中表现出显著缓解，客观缓解率（ORR）通常在 40%-70% 之间。
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| '''疗效深度''' || 在 MET ex14 跳跃突变患者中，ORR 表现出色。实话实说，其疗效高度依赖突变丰度。
 
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| '''脑转移控制''' || 实话实说，伯瑞替尼在 MET 变异的脑部病灶中具有较强的退缩能力，临床数据优于早期多靶点药。
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| '''脑转移能力''' || 具有极强的入脑活性。实话实说，它是目前 MET 脑转移患者的重要临床选择。
 
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| '''检测依赖性''' || 必须依赖 NGS 或 RT-PCR 确认 MET ex14 跳跃突变。实话实说，单纯的 IHC 蛋白过表达往往无法精准预测疗效。
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| '''耐药瓶颈''' || 长期使用后会出现 D1228 或 Y1230 突变。实话实说，目前此类耐药尚无成熟的接力方案。
 
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| '''耐药困境''' || 长期用药后不可避免地出现 MET 二次突变（如 D1228, Y1230）。目前针对此类耐药尚缺乏有效的三代药物。
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| '''安全性''' || 常见外周水肿及肝酶升高，需在用药期间进行密切监测。
 
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== 临床研究与参考文献 ==
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== 适应症说明 ==
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伯瑞替尼目前获批用于治疗：
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* 经系统治疗后进展，或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
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* 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，实话实说，这为该癌种提供了新的探索路径。
  
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1. '''关键注册研究 (KUNLUN 试验)'''：
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== 参考文献 ==
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* Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a single-arm, multicenter, phase II study." (该研究是伯瑞替尼在中国获批的核心依据)。
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1. '''关键临床研究'''：Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study." ''Journal of Thoracic Oncology'', 2023. (本药物获批的核心注册临床试验)。
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2. '''分子机制与胶质瘤研究'''：Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." ''Cell'', 2018. (奠定了伯瑞替尼入脑活性研究基础的关键文献)。
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3. '''耐药机制综述'''：Russo M, et al. "Acquired resistance to MET inhibitors in NSCLC." (实话实说，该文献详细记录了溶剂口袋突变对 TKI 疗效的影响)。
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4. '''官方指南'''：CSCO 2025 肺癌诊疗指南：伯瑞替尼被正式列入 MET 14外显子跳跃突变的推荐治疗方案。
  
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2. '''胶质瘤探索研究'''：
 
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* Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." ''Cell'', 2018. (该文献探讨了伯瑞替尼在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤中的治疗潜力)。
 
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3. '''耐药机制分析'''：
 
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* 实话实说，针对 MET TKI 的耐药研究显示，约 30%-40% 的患者会出现激酶区溶剂口袋（Solvent Front）突变，需进行二次活检以调整策略<ref>Lu S, et al. Vebreltinib in MET exon 14 skipping NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. 2023.</ref>。
 
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== 适应症详细说明 ==
 
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伯瑞替尼目前在中国已获批用于治疗：
 
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* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
 
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* 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，但目前仍处于探索阶段。
 
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== 参考文献 ==
 
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗药物导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗技术导航</div>
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET]] • [[HGF]] • [[MET扩增]] • [[MET耐药突变]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
 
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
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| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[液体活检]] • [[FISH]]
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| style="padding: 8px;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[IHC]]
 
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2025年12月24日 (三) 22:57的版本

伯瑞替尼 (Vebreltinib)
伯瑞替尼分子结构与激酶结合示意图
研发代码 PLB1001 / Bozitinib
核心靶点 MET (c-Met)
适应症 MET 14外显子跳跃突变 NSCLC
上市状态 中国 NMPA 获批 (2023)

伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种高选择性、口服的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为精准医疗时代的代表药物，它专门针对 MET 基因变异导致的信号通路异常。

其在结构设计上特别强化了穿透血脑屏障的能力，因此在处理 MET 变异伴随的脑转移病灶时，展现出了优于早期药物的活性。

作用机制

伯瑞替尼能够精准锁定 MET 激酶结构域，阻断 HGF 介导的信号激活。 


   MET 基因变异 (ex14/扩增)
   ⊣
   伯瑞替尼
   →
   抑制肿瘤细胞增殖与迁徙

临床评价：实话实说

在临床应用中，必须通过精准的分子诊断来确保用药获益。

伯瑞替尼临床获益与局限评估
评估维度 临床客观表现 (实话实说)
疗效深度 在 MET ex14 跳跃突变患者中，ORR 表现出色。实话实说，其疗效高度依赖突变丰度。
脑转移能力 具有极强的入脑活性。实话实说，它是目前 MET 脑转移患者的重要临床选择。
耐药瓶颈 长期使用后会出现 D1228 或 Y1230 突变。实话实说，目前此类耐药尚无成熟的接力方案。
安全性 常见外周水肿及肝酶升高，需在用药期间进行密切监测。

适应症说明

伯瑞替尼目前获批用于治疗：

  • 经系统治疗后进展，或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
  • 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，实话实说，这为该癌种提供了新的探索路径。

参考文献

1. 关键临床研究：Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study." Journal of Thoracic Oncology, 2023. (本药物获批的核心注册临床试验)。 2. 分子机制与胶质瘤研究：Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." Cell, 2018. (奠定了伯瑞替尼入脑活性研究基础的关键文献)。 3. 耐药机制综述：Russo M, et al. "Acquired resistance to MET inhibitors in NSCLC." (实话实说，该文献详细记录了溶剂口袋突变对 TKI 疗效的影响)。 4. 官方指南：CSCO 2025 肺癌诊疗指南：伯瑞替尼被正式列入 MET 14外显子跳跃突变的推荐治疗方案。

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