“Loncastuximab”的版本间的差异
来自医学百科
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>[[Loncastuximab]]</strong>（全称：<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>，通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>），商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>，研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>，是由[[ADC Therapeutics]]研发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]] | + | <strong>[[Loncastuximab]]</strong>（全称：<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>，通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>），商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>，研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>，是由 <strong>[[ADC Therapeutics]]</strong> 研发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]]</strong>（吡咯并苯二氮卓）二聚体偶联而成。<strong>[[Loncastuximab]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[R/R DLBCL]]</strong>），是全球首个获批用于该适应症的针对 <strong>[[CD19]]</strong> 的 <strong>[[ADC]]</strong>。作为一种现货型疗法，它为既往接受过多种方案（包括 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞疗法）后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。 |
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<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD payload</div> | + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD dimer payload</div> |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点：<strong>[[CD19]]</strong></div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 ([[CD19]])</td> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 (<strong>[[CD19]]</strong>)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th> |
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td> | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物荷载</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">药物荷载</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[SG3199]]</strong> (PBD Dimer)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均DAR</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">平均DAR</th> |
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.3</td> | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.3</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: # | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th> |
| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ADC Therapeutics]]</td> | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">审批状态</th> |
| − | <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">FDA 已获批 | + | <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">FDA 已获批</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
| 第55行： | 第55行： | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PBD 介导的 DNA | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PBD 介导的 DNA 永久闭锁</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | [[Loncastuximab]] | + | <strong>[[Loncastuximab]]</strong> 的作用原理结合了抗体的精准定位能力与 <strong>[[PBD]]</strong> 毒素的极高细胞毒性： |
</p> | </p> | ||
| − | |||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"> | + | <li style="margin-bottom: 12px;">靶向识别：药物的人源化抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。该靶点在弥漫大 B 细胞淋巴瘤等病灶中表达非常稳定。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;">毒素释放：<strong>[[ADC]]</strong> 复合物被内吞进入溶酶体后，通过蛋白酶切割释放出活性载荷 <strong>[[SG3199]]</strong>。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;" | + | <li style="margin-bottom: 12px;">DNA 交联：<strong>[[PBD]]</strong>（吡咯并苯二氮卓）二聚体通过结合 DNA 小沟，在两条链之间形成不可逆的共价交联，彻底阻断 DNA 复制和转录，导致肿瘤细胞凋亡。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"> | + | <li style="margin-bottom: 12px;">细胞周期无关性：由于直接作用于 DNA 结构，该药不仅杀伤分裂期细胞，对静止期的肿瘤克隆亦有显著清除作用。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| 第73行： | 第72行： | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究维度</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;"><strong>[[LOTIS-2]]</strong> 研究结果</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床意义</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">48.3%</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线复发难治患者中展现了极高的缓解率。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全缓解率 (CR)</td> |
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.8%</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.8%</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约四分之一的重症患者实现了病灶完全消失。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong> 经治获益</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 46%</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了其对 <strong>[[CAR-T]]</strong> 失败人群的有效挽救能力。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性表现</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">常见中性粒细胞减少、<strong>[[GGT]]</strong> 升高及特征性的 <strong>[[水肿]]</strong> 风险。</td> |
| − | |||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
| 第102行： | 第100行： | ||
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性防控与现货化管理</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性防控与现货化管理</h2> | ||
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 临床应用 <strong>[[Loncastuximab]]</strong> 时，需重点关注其独特的安全性图谱与用药便利性： | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;">即买即用：相比制备周期较长的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法，该药作为现货药物，可为进展迅速的患者提供即时治疗。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[浆膜腔积液]]</strong> 防治：载荷 <strong>[[PBD]]</strong> 可能引发胸水或腹水。指南建议给药前一天开始连续三天口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>（4mg BID）进行预防。</li> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;">皮肤光敏性管理：由于 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷的特性，患者在治疗期间应采取严格防晒措施，避免紫外线引发的皮肤红肿。</li> | |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"> | ||
</ul> | </ul> | ||
| 第114行： | 第111行： | ||
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]] | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]</strong>：B 细胞恶性肿瘤最广泛的免疫靶点。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD]]</strong> 二聚体：诱导 DNA 跨链共价交联的强效 <strong>[[ADC]]</strong> 毒素载荷。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]] | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]</strong>：弥漫大 B 细胞淋巴瘤，该药的核心适应症。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]] | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>：专注于 <strong>[[PBD]]</strong> 平台研发的创新生物制药公司。</li> |
</ul> | </ul> | ||
</div> | </div> | ||
| 第125行： | 第122行： | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] | + | [1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. |
| − | + | <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了其作为 <strong>[[DLBCL]]</strong> 挽救治疗的核心价值。</span> | |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] | + | [2] Kahl BS, et al. (2022). Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas. <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review] |
| − | + | <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷在克服传统化疗耐药方面的分子学优势。</span> | |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第141行： | 第138行： | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155 | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[PBD | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD19]]</strong>•<strong>[[PBD]]</strong>•<strong>[[DNA交联]]</strong>•<strong>[[IgG1]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155 | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Polatuzumab Vedotin]] | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Polatuzumab Vedotin]]</strong>•<strong>[[Tafasitamab]]</strong>•<strong>[[Axi-cel]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155 | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADC Therapeutics]]•[[FDA]]•[[NCCN指南]]•[[海正药业]] | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong>•<strong>[[海正药业]]</strong></td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155 | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 一线应用•针对 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong> 扩展•降低水肿风险的剂量优化•<strong>[[CAR-T]]</strong> 进展后的序贯方案</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2026年1月12日 (一) 11:26的最新版本
Loncastuximab（全称：Loncastuximab Tesirine，通用名为奥隆司妥单抗），商品名为 Zynlonta，研发代码为 ADCT-402，是由 ADC Therapeutics 研发的一种针对 CD19 靶点的首创 抗体偶联药物（ADC）。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 PBD（吡咯并苯二氮卓）二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），是全球首个获批用于该适应症的针对 CD19 的 ADC。作为一种现货型疗法，它为既往接受过多种方案（包括 CAR-T 细胞疗法）后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。
分子机制：PBD 介导的 DNA 永久闭锁
Loncastuximab 的作用原理结合了抗体的精准定位能力与 PBD 毒素的极高细胞毒性：
- 靶向识别：药物的人源化抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD19 抗原。该靶点在弥漫大 B 细胞淋巴瘤等病灶中表达非常稳定。
- 毒素释放：ADC 复合物被内吞进入溶酶体后，通过蛋白酶切割释放出活性载荷 SG3199。
- DNA 交联：PBD（吡咯并苯二氮卓）二聚体通过结合 DNA 小沟，在两条链之间形成不可逆的共价交联，彻底阻断 DNA 复制和转录，导致肿瘤细胞凋亡。
- 细胞周期无关性：由于直接作用于 DNA 结构，该药不仅杀伤分裂期细胞，对静止期的肿瘤克隆亦有显著清除作用。
核心临床研究与获益矩阵 (LOTIS-2)
| 研究维度 | LOTIS-2 研究结果 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 48.3% | 在多线复发难治患者中展现了极高的缓解率。 |
| 完全缓解率 (CR) | 24.8% | 约四分之一的重症患者实现了病灶完全消失。 |
| CAR-T 经治获益 | ORR 约 46% | 证明了其对 CAR-T 失败人群的有效挽救能力。 |
| 安全性表现 | 常见中性粒细胞减少、GGT 升高及特征性的 水肿 风险。 |
诊疗策略：毒性防控与现货化管理
临床应用 Loncastuximab 时，需重点关注其独特的安全性图谱与用药便利性：
- 即买即用：相比制备周期较长的 CAR-T 疗法，该药作为现货药物，可为进展迅速的患者提供即时治疗。
- 浆膜腔积液 防治：载荷 PBD 可能引发胸水或腹水。指南建议给药前一天开始连续三天口服 地塞米松（4mg BID）进行预防。
- 皮肤光敏性管理：由于 PBD 载荷的特性，患者在治疗期间应采取严格防晒措施，避免紫外线引发的皮肤红肿。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了其作为 DLBCL 挽救治疗的核心价值。
[2] Kahl BS, et al. (2022). Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas. Blood Reviews.[Academic Review]
[学术点评]：解析了 PBD 载荷在克服传统化疗耐药方面的分子学优势。