“Loncastuximab”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[Loncastuximab]]</strong>(全称:<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>,通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>),商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>,研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>,是由[[ADC Therapeutics]]研发的一种全球首创、针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]])。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]]**(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 **[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]**([[R/R DLBCL]]),是首个获批用于该适应症的针对 CD19 的 ADC 药物。作为一种“现货型”靶向疗法,它为既往接受过多种方案(包括 **[[CAR-T]]**)后进展的淋巴瘤患者提供了重要的挽救治疗选择。
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             <strong>[[Loncastuximab]]</strong>(全称:<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>,通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>),商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>,研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>,是由 <strong>[[ADC Therapeutics]]</strong> 研发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>(<strong>[[ADC]]</strong>)。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]]</strong>(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。<strong>[[Loncastuximab]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]</strong><strong>[[R/R DLBCL]]</strong>),是全球首个获批用于该适应症的针对 <strong>[[CD19]]</strong> <strong>[[ADC]]</strong>。作为一种现货型疗法,它为既往接受过多种方案(包括 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞疗法)后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。
 
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD dimer payload</div>
 
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD dimer payload</div>
 
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[CD19]]</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点:<strong>[[CD19]]</strong></div>
 
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             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 ([[CD19]])</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 (<strong>[[CD19]]</strong>)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物荷载</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">药物荷载</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[SG3199]] (PBD Dimer)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[SG3199]]</strong> (PBD Dimer)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均DAR</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">平均DAR</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.3</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.3</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ADC Therapeutics]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">审批状态</th>
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">FDA 已获批 (2021)</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">FDA 已获批</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[Loncastuximab]] 的杀伤逻辑通过其高度特异性的抗体部分与极具破坏力的毒素载荷共同实现:
+
         <strong>[[Loncastuximab]]</strong> 的作用原理结合了抗体的精准定位能力与 <strong>[[PBD]]</strong> 毒素的极高细胞毒性:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD19 精准导航:</strong> 该药的人源化抗体部分特异性识别 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。CD19 在大多数 B 细胞恶性肿瘤(如 DLBCL、滤泡性淋巴瘤)中高度稳定表达。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">靶向识别:药物的人源化抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。该靶点在弥漫大 B 细胞淋巴瘤等病灶中表达非常稳定。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与释放:</strong> ADC 复合物结合后迅速被内吞进入溶酶体。通过蛋白酶切割,释放出具有生物活性的载荷 <strong>[[SG3199]]</strong>(一种 PBD 二聚体)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">毒素释放:<strong>[[ADC]]</strong> 复合物被内吞进入溶酶体后,通过蛋白酶切割释放出活性载荷 <strong>[[SG3199]]</strong></li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 跨链共价结合:</strong> 与传统的微管抑制剂(如 MMAE)不同,PBD 二聚体结合在 DNA 小沟中,并在两条链之间形成不可逆的 <strong>[[共价交联]]</strong>。这种结构严重阻碍 DNA 复制和转录,导致肿瘤细胞发生顽固性凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">DNA 交联:<strong>[[PBD]]</strong>(吡咯并苯二氮卓)二聚体通过结合 DNA 小沟,在两条链之间形成不可逆的共价交联,彻底阻断 DNA 复制和转录,导致肿瘤细胞凋亡。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非周期依赖性:</strong> 由于 PBD 的毒性极强且作用于 DNA 结构,它不仅杀伤分裂期细胞,对处于静止期的肿瘤细胞亦有显著杀伤力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">细胞周期无关性:由于直接作用于 DNA 结构,该药不仅杀伤分裂期细胞,对静止期的肿瘤克隆亦有显著清除作用。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第72行: 第72行:
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究维度</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/患者群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;"><strong>[[LOTIS-2]]</strong> 研究结果</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LOTIS-2]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经2线以上治疗的 R/R DLBCL。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">48.3%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 48.3%</strong>;完全缓解 (CR) 率为 24.8%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线复发难治患者中展现了极高的缓解率。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 经治亚组</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全缓解率 (CR)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 CAR-T 治疗失败的患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.8%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 仍维持在 46% 左右</strong>;证明了 Loncastuximab 对 CAR-T 耐药人群的有效补位。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约四分之一的重症患者实现了病灶完全消失。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong> 经治获益</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总。</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 46%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[GGT]]</strong>(谷氨酰转移酶)升高、<strong>[[水肿]]</strong>(PBD相关)及血液学毒性。</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了其对 <strong>[[CAR-T]]</strong> 失败人群的有效挽救能力。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性表现</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">常见中性粒细胞减少、<strong>[[GGT]]</strong> 升高及特征性的 <strong>[[水肿]]</strong> 风险。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:个性化应用与毒性管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:毒性防控与现货化管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[Loncastuximab]] 的临床应用强调“<strong>[[现货交付优势与特征性副反应管控]]</strong>”:
+
         临床应用 <strong>[[Loncastuximab]]</strong> 时,需重点关注其独特的安全性图谱与用药便利性:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“即买即用”策略:</strong> 相比需要 3-4 周制备周期的 CAR-T,Loncastuximab 作为现货型药物,可为病情进展迅速、无法等待制备的 DLBCL 患者提供即时的靶向打击。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">即买即用:相比制备周期较长的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法,该药作为现货药物,可为进展迅速的患者提供即时治疗。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PBD 相关水肿管理:</strong> 载荷 PBD 具有引发 <strong>[[浆膜腔积液]]</strong>(如胸水、腹水)和周围性水肿的特征性风险。临床常规推荐在给药前一天开始连续三天口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>(4mg BID)以预防此类副反应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[浆膜腔积液]]</strong> 防治:载荷 <strong>[[PBD]]</strong> 可能引发胸水或腹水。指南建议给药前一天开始连续三天口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>(4mg BID)进行预防。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光敏性防护:</strong> 患者在治疗期间应采取防晒措施,因为 PBD 类 ADC 可能会增加患者对 <strong>[[紫外线]]</strong> 的敏感性,导致皮肤红肿或色素沉着。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">皮肤光敏性管理:由于 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷的特性,患者在治疗期间应采取严格防晒措施,避免紫外线引发的皮肤红肿。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第107行: 第111行:
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]</strong> B 细胞淋巴瘤的最广谱靶点,也是该 ADC 导航的目标。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]</strong>:B 细胞恶性肿瘤最广泛的免疫靶点。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD Dimer]]</strong> 吡咯并苯二氮卓二聚体,ADC 领域目前最强效的 DNA 毒素载荷之一。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD]]</strong> 二聚体:诱导 DNA 跨链共价交联的强效 <strong>[[ADC]]</strong> 毒素载荷。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]</strong> 弥漫大 B 细胞淋巴瘤,Loncastuximab 的首个获批适应症。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]</strong>:弥漫大 B 细胞淋巴瘤,该药的核心适应症。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong> 专注于开发 PBD 载荷 ADC 药物的领先瑞士生物技术公司。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>:专注于 <strong>[[PBD]]</strong> 平台研发的创新生物制药公司。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Caimi PF, et al. (2021).</strong> <em>Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
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             [1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.
            <span style="color: #475569;">[权威点评]:LOTIS-2 研究确立了 Loncastuximab 在多线经治 DLBCL 患者中的单药挽救地位,特别是在 CAR-T 后进展人群中的潜力。</span>
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            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了其作为 <strong>[[DLBCL]]</strong> 挽救治疗的核心价值。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [2] <strong>Kahl BS, et al. (2022).</strong> <em>Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             [2] Kahl BS, et al. (2022). Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas. <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]
            <span style="color: #475569;">[学术点评]:该综述深度解析了 PBD 载荷在克服传统微管抑制剂耐药方面的独特分子优势。</span>
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            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]:解析了 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷在克服传统化疗耐药方面的分子学优势。</span>
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[PBD Dimer]]•[[DNA交联]]•[[IgG1]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD19]]</strong><strong>[[PBD]]</strong><strong>[[DNA交联]]</strong><strong>[[IgG1]]</strong></td>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">行业竞品</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Polatuzumab Vedotin]] (CD79b)•[[Tafasitamab]]•[[Axi-cel]] (CAR-T)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Polatuzumab Vedotin]]</strong><strong>[[Tafasitamab]]</strong><strong>[[Axi-cel]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADC Therapeutics]]•[[FDA]]•[[NCCN指南]]•[[海正药业]] (中国合作)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong><strong>[[FDA]]</strong><strong>[[NCCN指南]]</strong><strong>[[海正药业]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合利妥昔单抗一线维持]][[针对滤泡性淋巴瘤应用]][[CAR-T失败后的序贯方案]]•[[降低水肿风险的剂量优化]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 一线应用•针对 <strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong> 扩展•降低水肿风险的剂量优化•<strong>[[CAR-T]]</strong> 进展后的序贯方案</td>
 
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         </table>
 
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2026年1月12日 (一) 11:26的最新版本

Loncastuximab(全称:Loncastuximab Tesirine,通用名为奥隆司妥单抗),商品名为 Zynlonta,研发代码为 ADCT-402,是由 ADC Therapeutics 研发的一种针对 CD19 靶点的首创 抗体偶联药物ADC)。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 PBD(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 复发或难治性大B细胞淋巴瘤R/R DLBCL),是全球首个获批用于该适应症的针对 CD19ADC。作为一种现货型疗法,它为既往接受过多种方案(包括 CAR-T 细胞疗法)后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。

Zynlonta (奥隆司妥单抗)
Loncastuximab Tesirine · ADCT-402
Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD dimer payload
核心靶点:CD19
EntrezID 930 (CD19)
HGNCID 1633
药物荷载 SG3199 (PBD Dimer)
平均DAR 2.3
给药途径 静脉滴注 (IV)
研发厂家 ADC Therapeutics
审批状态 FDA 已获批

分子机制:PBD 介导的 DNA 永久闭锁

Loncastuximab 的作用原理结合了抗体的精准定位能力与 PBD 毒素的极高细胞毒性:

  • 靶向识别:药物的人源化抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD19 抗原。该靶点在弥漫大 B 细胞淋巴瘤等病灶中表达非常稳定。
  • 毒素释放:ADC 复合物被内吞进入溶酶体后,通过蛋白酶切割释放出活性载荷 SG3199
  • DNA 交联:PBD(吡咯并苯二氮卓)二聚体通过结合 DNA 小沟,在两条链之间形成不可逆的共价交联,彻底阻断 DNA 复制和转录,导致肿瘤细胞凋亡。
  • 细胞周期无关性:由于直接作用于 DNA 结构,该药不仅杀伤分裂期细胞,对静止期的肿瘤克隆亦有显著清除作用。

核心临床研究与获益矩阵 (LOTIS-2)

研究维度 LOTIS-2 研究结果 临床意义
客观缓解率 (ORR) 48.3% 在多线复发难治患者中展现了极高的缓解率。
完全缓解率 (CR) 24.8% 约四分之一的重症患者实现了病灶完全消失。
CAR-T 经治获益 ORR 约 46% 证明了其对 CAR-T 失败人群的有效挽救能力。
安全性表现 常见中性粒细胞减少、GGT 升高及特征性的 水肿 风险。

诊疗策略:毒性防控与现货化管理

临床应用 Loncastuximab 时,需重点关注其独特的安全性图谱与用药便利性:

  • 即买即用:相比制备周期较长的 CAR-T 疗法,该药作为现货药物,可为进展迅速的患者提供即时治疗。
  • 浆膜腔积液 防治:载荷 PBD 可能引发胸水或腹水。指南建议给药前一天开始连续三天口服 地塞米松(4mg BID)进行预防。
  • 皮肤光敏性管理:由于 PBD 载荷的特性,患者在治疗期间应采取严格防晒措施,避免紫外线引发的皮肤红肿。

关键相关概念

  • CD19:B 细胞恶性肿瘤最广泛的免疫靶点。
  • PBD 二聚体:诱导 DNA 跨链共价交联的强效 ADC 毒素载荷。
  • DLBCL:弥漫大 B 细胞淋巴瘤,该药的核心适应症。
  • ADC Therapeutics:专注于 PBD 平台研发的创新生物制药公司。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]:该研究确立了其作为 DLBCL 挽救治疗的核心价值。

[2] Kahl BS, et al. (2022). Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas. Blood Reviews.[Academic Review]
[学术点评]:解析了 PBD 载荷在克服传统化疗耐药方面的分子学优势。

           Loncastuximab (Zynlonta) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 CD19PBDDNA交联IgG1
同类竞品 Polatuzumab VedotinTafasitamabAxi-cel
关键实体 ADC TherapeuticsFDANCCN指南海正药业
前沿方向 联合 利妥昔单抗 一线应用•针对 滤泡性淋巴瘤 扩展•降低水肿风险的剂量优化•CAR-T 进展后的序贯方案