“细胞色素 c”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[细胞色素 c]] (Cytochrome c)</strong> 是一种在进化上高度保守的小分子血红素蛋白（分子量约 12 kDa）。在正常的生理状态下，它疏松地附着在线粒体内膜外侧，作为<strong>[[电子传递链]]</strong>的核心成员，负责将电子从复合物 III 传递至复合物 IV。然而，当细胞受到凋亡应激时，细胞色素 c 会通过受损的线粒体外膜释放到细胞质中。这一“易位”现象被视为触发<strong>[[内源性凋亡途径]]</strong>的决定性分子开关，直接诱导凋亡小体的形成及下游 Caspase 级联反应。
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             <strong>[[细胞色素 c]] (Cytochrome c)</strong> 是一种在进化上高度保守的小分子血红素蛋白。作为<strong>[[电子传递链]]</strong>的核心成员，它在正常的生理状态下负责将电子从[[复合物 III]]转运至[[复合物 IV]]，维持<strong>[[氧化磷酸化]]</strong>的进行。然而，当细胞受到[[凋亡诱导信号]]刺激导致[[线粒体外膜通透化 (MOMP)]]时，细胞色素 c 会释放到细胞质中，与<strong>[[Apaf-1]]</strong>结合形成<strong>[[凋亡小体]]</strong>，从而启动[[内源性凋亡途径]]。其双重生理功能使其成为连接细胞能量代谢与受控死亡的关键分子枢纽。
 
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     </div>
 
     </div>
  
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 360px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">细胞色素 c</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">细胞色素 c</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cytochrome c · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cytochrome c (Cyt c) · 详细生化参数</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Conceptual Model:<br>Heme Protein<br>Electron Carrier</div>
+
                      
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双重功能：能量代谢与细胞自杀</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：高度保守的电子穿梭体</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">蛋白类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">氨基酸数目</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">血红素蛋白</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">104 aa (人类/脊椎动物)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">线粒体嵴、细胞质(凋亡时)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">12,384 Da (人)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">正常功能</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">等电点 (pI)</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">氧化磷酸化电子传递</td>
+
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">9.6 - 10.0 (强碱性蛋白)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅助因子</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">血红素 c (Heme c)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">基因名称</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYCS (7q11.22)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">锚定位置</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[线粒体内膜]]外侧</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th>
 +
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[心磷脂]] (Cardiolipin)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">凋亡伴侣</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">凋亡伴侣</th>
−
                     <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Apaf-1, Pro-caspase-9</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Apaf-1, dATP, Casp-9</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制因子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">保守性</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Bcl-2]], Bcl-xL</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">极高 (用于系统发育研究)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键结构</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">PDB ID</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">血红素 c 共价结合</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">1J3S (人) / 1HRC (马)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第67行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">双重任务：生命动力与死亡开关</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能机制：从能量代谢到自杀信号</h2>
−
 
+
   
 
      
 
      
  
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         细胞色素 c 是少有的兼具生存与死亡调控双重身份的分子：
+
         细胞色素 c 是唯一一种需要跨越线粒体外膜释放到胞质中执行死亡功能的蛋白质：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化磷酸化的“搬运工”：</strong> 在健康的线粒体中，它在线粒体复合物 III (细胞色素 bc1 复合物) 和复合物 IV (细胞色素 c 氧化酶) 之间穿梭。它一次转运一个电子，通过血红素铁原子在 Fe²⁺ 和 Fe³⁺ 间的氧化还原状态转换来维持质子梯度的建立。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>呼吸链电子载体：</strong> 作为外周膜蛋白，它在[[复合物 III (细胞色素 bc1 复合物)]]和[[复合物 IV (细胞色素 c 氧化酶)]]之间穿梭。利用血红素中心的铁原子进行氧化还原反应 ($Fe^{2+} \leftrightarrow Fe^{3+}$)，驱动 [[ATP]] 的生成。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>凋亡信号的“信使”：</strong> 当细胞受到 DNA 损伤或氧化应激时，<strong>[[Bcl-2 家族]]</strong> 的促凋亡蛋白 (Bax/Bak) 在线粒体外膜形成通道。细胞色素 c 被释放到胞质中，立即与 <strong>[[Apaf-1]]</strong> (凋亡酶激活因子-1) 结合。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>凋亡小体 (Apoptosome) 的组装：</strong> 当 [[Bax]]/[[Bak]] 导致线粒体孔道形成后，释放的细胞色素 c 与胞质中的 <strong>[[Apaf-1]]</strong> 结合。在 <strong>[[dATP]]</strong> 或 ATP 存在下，诱导 Apaf-1 发生构象改变并聚合成轮状的七聚体。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[凋亡小体]]的组装：</strong> 结合了细胞色素 c 的 Apaf-1 会在 ATP 存在下发生寡聚化，形成漏斗状的“凋亡小体”。这一复合物随后招募并激活 Pro-caspase-9，进而开启不可逆的 Caspase 级联切割反应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Caspase 级联激活：</strong> 凋亡小体通过其 CARD 结构域招募并活化 <strong>[[Caspase-9]]</strong>，随后通过蛋白水解作用激活下游的执行者 [[Caspase-3]] 和 [[Caspase-7]]。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生理状态对比：内膜 vs 胞质</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生化特性：心磷脂的约束力</h2>
−
 
 
−
   
 
−
 
 
−
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
−
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
−
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
−
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
 
−
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">在线粒体内膜 (正常)</th>
 
−
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">在细胞质 (凋亡)</th>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">功能</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">呼吸链电子传递，合成 ATP</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">激活 Caspase，诱导死亡</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结合伙伴</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复合物 III / IV，心磷脂</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Apaf-1]]</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">调控蛋白</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧化还原酶类</td>
 
−
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Bcl-2]] (阻止释放)</td>
 
−
            </tr>
 
−
        </table>
 
−
    </div>
 
−
 
 
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">心磷脂：细胞色素 c 的“锚定桩”</h2>
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         在线粒体内膜上，细胞色素 c 通过与特有的磷脂——<strong>[[心磷脂]] (Cardiolipin)</strong> 结合而保持稳定。在凋亡早期，心磷脂发生氧化反应，解除对细胞色素 c 的束缚，这是其从内膜脱落并最终释放到胞质的前提步骤。因此，心磷脂氧化也是监测早期细胞凋亡的重要生化指标之一。
+
         细胞色素 c 在淋巴细胞和大部分体细胞中通过静电引力与<strong>[[心磷脂]] (Cardiolipin)</strong> 结合。在凋亡早期，由于活性氧 ([[ROS]]) 的产生，心磷脂发生过氧化。这削弱了其对细胞色素 c 的束缚，使其脱离内膜进入膜间隙，为最终通过 [[MOMP]] 释放到胞质做好了准备。
 
     </p>
 
     </p>
  
第101行： 第88行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Apaf-1]]：</strong> 细胞质中的受体，识别并结合细胞色素 c 后变构，组装凋亡小体。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Apaf-1]] (凋亡酶激活因子-1)：</strong> 细胞质中 Cyt c 的受体，没有它，Cyt c 的释放将无法触发凋亡。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Bax/Bak]]：</strong> 形成线粒体外膜孔道 (MOMP) 的执行蛋白，是细胞色素 c 释放的“闸门”。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[氧化磷酸化]]：</strong> 线粒体内 Cyt c 的主要职责，将电子传递给氧气生成水。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[氧化磷酸化]]：</strong> 细胞色素 c 在健康细胞中的主要职责，支持生命能量生产。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维奈克拉]] (Venetoclax)：</strong> 通过诱导 MOMP 促进细胞色素 c 释放来杀伤肿瘤细胞。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第111行： 第98行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Liu X, et al. (1996).</strong> <em>Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Liu X, et al. (1996).</strong> <em>Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 86(1):147-157.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该经典文献首次揭示了细胞色素 c 在诱导无细胞提取物凋亡中的必需作用，建立了其作为凋亡信号的分量地位。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：王晓东实验室的突破性工作，首次阐明了 Cyt c 是激活内源性凋亡的必需生化因子。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Reed JC. (1997).</strong> <em>Cytochrome c: Can't live with it; Can't live without it.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
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             [2] <strong>Reed JC. (1997).</strong> <em>Cytochrome c: Can't live with it; Can't live without it.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 91(5):559-562.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：精辟地论述了细胞色素 c 的“双重身份”，这一标题已成为生物学界对该分子最著名的描述。</span>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：精辟概括了 Cyt c 作为呼吸作用支柱与细胞死亡信使的双重矛盾性。</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [3] <strong>Li P, et al. (1997).</strong> <em>Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-1/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 91(4):479-489.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了“凋亡小体”组装的详细生化步骤，是内源性凋亡机制研究的里程碑。</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [4] <strong>Kroemer G, et al. (2007).</strong> <em>Mitochondrial membrane permeabilization in cell death.</em> <strong>[[Physiological Reviews]]</strong>. 87(1):99-163.<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：全面总结了线粒体如何通过控制包括 Cyt c 在内的因子释放来主导细胞命运。</span>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">能量代谢轴</td>
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">呼吸链位置</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复合物 III]]•[[复合物 IV]]•[[辅酶 Q]]•[[ATP 合酶]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复合物 III]] → [[细胞色素 c]] → [[复合物 IV]]</td>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">凋亡轴线</td>
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">凋亡轴向</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MOMP]]•[[Apaf-1]]•[[Caspase-9]]•[[凋亡小体]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MOMP]]•[[Apaf-1]]•[[Caspase-9]]•[[凋亡小体]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测技术</td>
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                 <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控因子</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫荧光共定位]]•[[亚细胞组分分离]] (Western Blot)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bcl-2]] (抗)•[[Bax]] (促)•[[心磷脂过氧化]]</td>
 
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2026年1月10日 (六) 13:40的最新版本

细胞色素 c (Cytochrome c) 是一种在进化上高度保守的小分子血红素蛋白。作为电子传递链的核心成员，它在正常的生理状态下负责将电子从复合物 III转运至复合物 IV，维持氧化磷酸化的进行。然而，当细胞受到凋亡诱导信号刺激导致线粒体外膜通透化 (MOMP)时，细胞色素 c 会释放到细胞质中，与Apaf-1结合形成凋亡小体，从而启动内源性凋亡途径。其双重生理功能使其成为连接细胞能量代谢与受控死亡的关键分子枢纽。

细胞色素 c
Cytochrome c (Cyt c) · 详细生化参数
核心特性：高度保守的电子穿梭体
氨基酸数目 104 aa (人类/脊椎动物)
分子量 12,384 Da (人)
等电点 (pI) 9.6 - 10.0 (强碱性蛋白)
辅助因子 血红素 c (Heme c)
基因名称 CYCS (7q11.22)
锚定位置 线粒体内膜外侧
关键配体 心磷脂 (Cardiolipin)
凋亡伴侣 Apaf-1, dATP, Casp-9
保守性 极高 (用于系统发育研究)
PDB ID 1J3S (人) / 1HRC (马)

功能机制：从能量代谢到自杀信号


细胞色素 c 是唯一一种需要跨越线粒体外膜释放到胞质中执行死亡功能的蛋白质：

  • 呼吸链电子载体： 作为外周膜蛋白，它在复合物 III (细胞色素 bc1 复合物)和复合物 IV (细胞色素 c 氧化酶)之间穿梭。利用血红素中心的铁原子进行氧化还原反应 ($Fe^{2+} \leftrightarrow Fe^{3+}$)，驱动 ATP 的生成。
  • 凋亡小体 (Apoptosome) 的组装： 当 Bax/Bak 导致线粒体孔道形成后，释放的细胞色素 c 与胞质中的 Apaf-1 结合。在 dATP 或 ATP 存在下，诱导 Apaf-1 发生构象改变并聚合成轮状的七聚体。
  • Caspase 级联激活： 凋亡小体通过其 CARD 结构域招募并活化 Caspase-9，随后通过蛋白水解作用激活下游的执行者 Caspase-3 和 Caspase-7。

生化特性：心磷脂的约束力

细胞色素 c 在淋巴细胞和大部分体细胞中通过静电引力与心磷脂 (Cardiolipin) 结合。在凋亡早期，由于活性氧 (ROS) 的产生，心磷脂发生过氧化。这削弱了其对细胞色素 c 的束缚，使其脱离内膜进入膜间隙，为最终通过 MOMP 释放到胞质做好了准备。

关键相关概念

  • Apaf-1 (凋亡酶激活因子-1)： 细胞质中 Cyt c 的受体，没有它，Cyt c 的释放将无法触发凋亡。
  • 氧化磷酸化： 线粒体内 Cyt c 的主要职责，将电子传递给氧气生成水。
  • 维奈克拉 (Venetoclax)： 通过诱导 MOMP 促进细胞色素 c 释放来杀伤肿瘤细胞。
       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]

[1] Liu X, et al. (1996). Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c. Cell. 86(1):147-157.
[学术点评]：王晓东实验室的突破性工作，首次阐明了 Cyt c 是激活内源性凋亡的必需生化因子。

[2] Reed JC. (1997). Cytochrome c: Can't live with it; Can't live without it. Cell. 91(5):559-562.
[权威点评]：精辟概括了 Cyt c 作为呼吸作用支柱与细胞死亡信使的双重矛盾性。

[3] Li P, et al. (1997). Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-1/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade. Cell. 91(4):479-489.
[学术点评]：揭示了“凋亡小体”组装的详细生化步骤，是内源性凋亡机制研究的里程碑。

[4] Kroemer G, et al. (2007). Mitochondrial membrane permeabilization in cell death. Physiological Reviews. 87(1):99-163.
[权威点评]：全面总结了线粒体如何通过控制包括 Cyt c 在内的因子释放来主导细胞命运。 

           细胞色素 c · 知识图谱
呼吸链位置 复合物 III → 细胞色素 c → 复合物 IV
凋亡轴向 MOMP•Apaf-1•Caspase-9•凋亡小体
调控因子 Bcl-2 (抗)•Bax (促)•心磷脂过氧化
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