“SS18-SSX”的版本间的差异

来自医学百科
 
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>SS18-SSX</strong> 融合基因是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 的特征性驱动变异，由 18 号染色体上的 <strong>[[SS18]]</strong> (SYT) 与 X 染色体上的 <strong>[[SSX1]]</strong>、<strong>[[SSX2]]</strong> 或 <strong>[[SSX4]]</strong> 发生易位 <strong>t(18;X)(p11;q11)</strong> 形成。该融合蛋白通过取代 <strong>[[BAF复合物]]</strong>（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，诱导复合物的功能重塑与基因组重分布。这种“表观遗传劫持”导致了促增殖基因（如 <strong>[[SOX2]]</strong>）的异常激活和抑癌基因的沉默。在 2026 年的精准医疗指南中，该融合不仅是确诊的金标准，也是 <strong>[[TCR-T 细胞疗法]]</strong>（如 Afami-cel）靶向 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 的关键分子筛选背景。
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             <strong>SS18-SSX</strong> 融合基因是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 的特征性致癌驱动因子，由 18 号染色体上的 <strong>[[SS18]]</strong> 基因与 X 染色体上的 <strong>[[SSX1]]</strong>、<strong>[[SSX2]]</strong> 或 <strong>[[SSX4]]</strong> 发生相互易位 <strong>t(18;X)(p11;q11)</strong> 形成。该融合蛋白通过竞争性置换 <strong>[[BAF复合物]]</strong>（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，导致复合物功能重塑及基因组定位异常。最新研究表明，这种表观遗传劫持是驱动滑膜肉瘤细胞增殖与维持干性的核心机制。临床上，该融合的检测不仅是诊断的金标准，也为最新的 <strong>[[TCR-T]]</strong> 免疫疗法提供了关键的分子基础。
 
         </p>
 
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     </div>
 
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                     <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
 
                     <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
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                         复合体构成:<br>SS18 (N-term)<br>+<br>SSX (C-term RD)
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                         Protein Structure:<br>SS18 (N-term)<br>+<br>SSX (C-term)
 
                     </div>
 
                     </div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">效应：BAF 复合物功能重塑</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">效应：BAF复合物功能重构</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">6760 / 6756</td></tr>
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">6760 / 6756</td></tr>
−
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">SS18 / SSX1,2,4</td></tr>
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                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">SS18 / SSX1,2</td></tr>
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15532 / Q16384</td></tr>
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15532 / Q16384</td></tr>
−
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">易位类型</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">t(18;X)(p11.2;q11.2)</td></tr>
 
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~78 kDa</td></tr>
 
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~78 kDa</td></tr>
−
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关联免疫靶点</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">MAGE-A4 / NY-ESO-1</td></tr>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">变异类型</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">染色体易位 (Translocation)</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关联靶向</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[MAGE-A4]] / [[EZH2]]</td></tr>
 
             </table>
 
             </table>
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：BAF 复合物的亚基置换</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：表观遗传的平衡破坏</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         SS18-SSX 融合蛋白通过一种独特的“竞争性抑制”机制改变细胞的表观遗传特征：
+
         SS18-SSX 融合蛋白通过改变细胞内蛋白质复合物的组装，从根本上改写了基因的表达谱：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物重构：</strong> 融合蛋白的 SS18 部分能够整合入 <strong>[[BAF 复合物]]</strong>。由于 SSX C 端结构域的存在，它会排斥复合物中的 <strong>[[SMARCB1]]</strong> (SNF5) 亚基，导致复合物结构不稳。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚基置换与复合物失稳：</strong> 融合蛋白取代了 BAF 复合物中正常的 SS18，并导致抑癌性亚基 <strong>[[SMARCB1]]</strong> (SNF5) 的丢失。这种缺陷型复合物无法正常维持染色质的开放状态。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全基因组重定位：</strong> 这种突变的复合物会从正常的增强子位置脱离，并错误地结合到 <strong>[[Polycomb]]</strong> 抑制的目标区域（如 <strong>[[H3K27me3]]</strong> 标记区），强制开启这些本应沉默的致癌基因。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Polycomb 拮抗：</strong> 突变的 BAF 复合物错误地定位到 <strong>[[H3K27me3]]</strong> 标记的受抑区域，解除了 <strong>[[PRC2复合物]]</strong> 对致癌基因（如 <strong>[[SOX2]]</strong>）的压制，从而诱导肿瘤细胞的自我更新。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干细胞特征维持：</strong> 融合蛋白持续上调 <strong>[[SOX2]]</strong> 的表达，使肿瘤细胞维持类似于原始间充质干细胞的未分化状态。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录协同作用：</strong> SSX 部分的 C 端结构域可招募 <strong>[[ATF2]]</strong> 等辅因子，进一步增强特定致癌位点的转录活性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：融合亚型与组织学相关性</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：组织学分型与预后相关性</h2>
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; text-align: left;">融合亚型</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">融合伴侣</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; text-align: left;">形态学特征</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">组织学形态</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; text-align: left;">2026 预后意义</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">最新临床研究价值</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX1</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX1</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于双相型 (Biphasic)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双相型/单相型</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占 65%，增殖指数较高，整体预后稍逊。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">占总数 ~2/3。增殖活跃度较高，倾向于更具侵袭性的临床过程。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX2</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX2</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于单相型 (Monophasic)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎均为单相型</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占 35%，女性患者比例略高，预后相对较好。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">女性患者略多，研究显示其转移风险在统计学上可能略低于 SSX1 型。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诊断价值</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诊断指标</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18 免疫组化 / FISH</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18-break apart</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断特异性 >99%，是确诊滑膜肉瘤的唯一依据。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FISH 检测特异性极高。SS18 免疫组化抗体目前已在病理初筛中广泛应用。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗共识与精准用药</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">最新治疗进展与精准靶向</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 免疫疗法：</strong> 由于 SS18-SSX 融合常诱导 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 等癌睾抗原的高度表达，Afamitresgene autoleucel (Afami-cel) 已成为 2026 年复发/难治性患者的首选。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞免疫治疗：</strong> 滑膜肉瘤由于该融合驱动，常稳定表达 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 和 <strong>[[NY-ESO-1]]</strong>。首个针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法已在滑膜肉瘤中获得监管批准，标志着精准免疫时代的到来。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传协同药物：</strong> 临床研究显示，<strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[EZH2 抑制剂]]</strong> 可部分逆转由于 BAF 缺陷造成的染色质抑制。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EZH2 抑制剂：</strong> 基于 BAF 复合物与 PRC2 的拮抗机制，<strong>[[他泽司他]]</strong> (Tazemetostat) 等 EZH2 抑制剂正在探索用于通过恢复表观遗传平衡来抑制肿瘤生长。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点激酶抑制剂：</strong> 帕唑帕尼（Pazopanib）仍作为维持治疗的二线方案，但在具备该融合的患者中疗效差异显著。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HDAC 联合方案：</strong> 组蛋白去乙酰化酶抑制剂可诱导 SS18-SSX 蛋白降解或干扰其与染色质的结合，联合化疗的方案在临床试验中显示出初步活性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第81行： 第81行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <p style="margin: 0; color: #334155;">
 
         <p style="margin: 0; color: #334155;">
−
             [[BAF Complex]] • [[SMARCB1 (SNF5)]] • [[TCR-T Therapy]] • [[MAGE-A4]] • [[Monophasic vs Biphasic]]
+
             [[BAF复合物]] • [[PRC2/EZH2]] • [[MAGE-A4]] • [[TCR-T疗法]] • [[SMARCB1 缺失]]
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第90行： 第90行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Kadoch C, and Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. 153(2):333-346.<br>
 
             [1] <strong>Kadoch C, and Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. 153(2):333-346.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：里程碑式研究，阐明了融合蛋白置换亚基并重塑表观遗传景观的核心机制。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[点评]：奠基性研究，揭示了融合蛋白如何置换亚基并重塑表观遗传图谱。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>McBride MJ, et al. (2018).</strong> <em>The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 33(6):1128-1141.<br>
 
             [2] <strong>McBride MJ, et al. (2018).</strong> <em>The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 33(6):1128-1141.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了突变 BAF 复合物如何劫持基因组增强子并诱导 SOX2 表达。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[点评]：深入探讨了复合物重定位与 SOX2 激活之间的因果关系。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
−
             [3] <strong>D’Angelo SP, et al. (2021).</strong> <em>Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1).</em> <strong>The Lancet</strong>. 403(10435):1460-1471.<br>
+
             [3] <strong>D'Angelo SP, et al. (2021).</strong> <em>Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1).</em> <strong>The Lancet</strong>. 403(10435):1460-1471.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：验证了基于 SS18-SSX 诱导的抗原表达开展 TCR-T 治疗的临床有效性。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：报告了针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法在融合阳性滑膜肉瘤中的关键临床获益。</span>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心疾病</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心疾病</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滑膜肉瘤]] • [[软组织肉瘤]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滑膜肉瘤]] • [[双相型肉瘤]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">关键亚基</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">干预靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SMARCB1]] • [[ARID1A]] • [[BRG1]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BAF 复合物]] • [[EZH2]] • [[MAGE-A4]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">新兴疗法</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">最新药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Afami-cel]] • [[HDACi]] • [[EZH2i]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Afami-cel]] • [[他泽司他]] • [[帕唑帕尼]]</td>
 
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2026年1月9日 (五) 19:17的最新版本

SS18-SSX 融合基因是 滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma) 的特征性致癌驱动因子，由 18 号染色体上的 SS18 基因与 X 染色体上的 SSX1、SSX2 或 SSX4 发生相互易位 t(18;X)(p11;q11) 形成。该融合蛋白通过竞争性置换 BAF复合物（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，导致复合物功能重塑及基因组定位异常。最新研究表明，这种表观遗传劫持是驱动滑膜肉瘤细胞增殖与维持干性的核心机制。临床上，该融合的检测不仅是诊断的金标准，也为最新的 TCR-T 免疫疗法提供了关键的分子基础。

SS18-SSX 档案
Epigenetic Driver Fusion
                       Protein Structure:
SS18 (N-term)
+
SSX (C-term)
效应：BAF复合物功能重构
Entrez ID6760 / 6756
HGNC 符号SS18 / SSX1,2
UniProtQ15532 / Q16384
分子量~78 kDa
变异类型染色体易位 (Translocation)
关联靶向MAGE-A4 / EZH2

分子致病机制：表观遗传的平衡破坏

SS18-SSX 融合蛋白通过改变细胞内蛋白质复合物的组装，从根本上改写了基因的表达谱：

  • 亚基置换与复合物失稳： 融合蛋白取代了 BAF 复合物中正常的 SS18，并导致抑癌性亚基 SMARCB1 (SNF5) 的丢失。这种缺陷型复合物无法正常维持染色质的开放状态。
  • Polycomb 拮抗： 突变的 BAF 复合物错误地定位到 H3K27me3 标记的受抑区域，解除了 PRC2复合物 对致癌基因（如 SOX2）的压制，从而诱导肿瘤细胞的自我更新。
  • 转录协同作用： SSX 部分的 C 端结构域可招募 ATF2 等辅因子，进一步增强特定致癌位点的转录活性。

临床景观：组织学分型与预后相关性

融合伴侣 组织学形态 最新临床研究价值
SS18-SSX1 双相型/单相型 占总数 ~2/3。增殖活跃度较高，倾向于更具侵袭性的临床过程。
SS18-SSX2 几乎均为单相型 女性患者略多，研究显示其转移风险在统计学上可能略低于 SSX1 型。
诊断指标 SS18-break apart FISH 检测特异性极高。SS18 免疫组化抗体目前已在病理初筛中广泛应用。

最新治疗进展与精准靶向

  • TCR-T 细胞免疫治疗： 滑膜肉瘤由于该融合驱动，常稳定表达 MAGE-A4 和 NY-ESO-1。首个针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法已在滑膜肉瘤中获得监管批准，标志着精准免疫时代的到来。
  • EZH2 抑制剂： 基于 BAF 复合物与 PRC2 的拮抗机制，他泽司他 (Tazemetostat) 等 EZH2 抑制剂正在探索用于通过恢复表观遗传平衡来抑制肿瘤生长。
  • HDAC 联合方案： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂可诱导 SS18-SSX 蛋白降解或干扰其与染色质的结合，联合化疗的方案在临床试验中显示出初步活性。

关键相关概念

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Kadoch C, and Crabtree GR. (2013). Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma. Cell. 153(2):333-346.
[点评]：奠基性研究，揭示了融合蛋白如何置换亚基并重塑表观遗传图谱。

[2] McBride MJ, et al. (2018). The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma. Cancer Cell. 33(6):1128-1141.
[点评]：深入探讨了复合物重定位与 SOX2 激活之间的因果关系。

[3] D'Angelo SP, et al. (2021). Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1). The Lancet. 403(10435):1460-1471.
[点评]：报告了针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法在融合阳性滑膜肉瘤中的关键临床获益。 

           SS18-SSX · 知识图谱
核心疾病 滑膜肉瘤 • 双相型肉瘤
干预靶点 BAF 复合物 • EZH2 • MAGE-A4
最新药物 Afami-cel • 他泽司他 • 帕唑帕尼
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=SS18-SSX&oldid=313787”