“SS18-SSX”的版本间的差异

2026年1月9日 (五) 19:17的最新版本

SS18-SSX 融合基因是 滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma) 的特征性致癌驱动因子，由 18 号染色体上的 SS18 基因与 X 染色体上的 SSX1、SSX2 或 SSX4 发生相互易位 t(18;X)(p11;q11) 形成。该融合蛋白通过竞争性置换 BAF复合物（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，导致复合物功能重塑及基因组定位异常。最新研究表明，这种表观遗传劫持是驱动滑膜肉瘤细胞增殖与维持干性的核心机制。临床上，该融合的检测不仅是诊断的金标准，也为最新的 TCR-T 免疫疗法提供了关键的分子基础。

SS18-SSX 档案

Epigenetic Driver Fusion

                       Protein Structure:
SS18 (N-term)
+
SSX (C-term)

效应：BAF复合物功能重构

Entrez ID	6760 / 6756
HGNC 符号	SS18 / SSX1,2
UniProt	Q15532 / Q16384
分子量	~78 kDa
变异类型	染色体易位 (Translocation)
关联靶向	MAGE-A4 / EZH2

分子致病机制：表观遗传的平衡破坏

SS18-SSX 融合蛋白通过改变细胞内蛋白质复合物的组装，从根本上改写了基因的表达谱：

亚基置换与复合物失稳： 融合蛋白取代了 BAF 复合物中正常的 SS18，并导致抑癌性亚基 SMARCB1 (SNF5) 的丢失。这种缺陷型复合物无法正常维持染色质的开放状态。
Polycomb 拮抗： 突变的 BAF 复合物错误地定位到 H3K27me3 标记的受抑区域，解除了 PRC2复合物 对致癌基因（如 SOX2）的压制，从而诱导肿瘤细胞的自我更新。
转录协同作用： SSX 部分的 C 端结构域可招募 ATF2 等辅因子，进一步增强特定致癌位点的转录活性。

临床景观：组织学分型与预后相关性

融合伴侣	组织学形态	最新临床研究价值
SS18-SSX1	双相型/单相型	占总数 ~2/3。增殖活跃度较高，倾向于更具侵袭性的临床过程。
SS18-SSX2	几乎均为单相型	女性患者略多，研究显示其转移风险在统计学上可能略低于 SSX1 型。
诊断指标	SS18-break apart	FISH 检测特异性极高。SS18 免疫组化抗体目前已在病理初筛中广泛应用。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Kadoch C, and Crabtree GR. (2013). Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma. Cell. 153(2):333-346.
[点评]：奠基性研究，揭示了融合蛋白如何置换亚基并重塑表观遗传图谱。

[2] McBride MJ, et al. (2018). The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma. Cancer Cell. 33(6):1128-1141.
[点评]：深入探讨了复合物重定位与 SOX2 激活之间的因果关系。

[3] D'Angelo SP, et al. (2021). Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1). The Lancet. 403(10435):1460-1471.
[点评]：报告了针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法在融合阳性滑膜肉瘤中的关键临床获益。

           SS18-SSX · 知识图谱

核心疾病	滑膜肉瘤 • 双相型肉瘤
干预靶点	BAF 复合物 • EZH2 • MAGE-A4
最新药物	Afami-cel • 他泽司他 • 帕唑帕尼

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 <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
-     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
+     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>SS18-SSX</strong> 是由染色体易位 <strong>t(X;18)(p11.2;q11.2)</strong> 产生的一种致癌融合蛋白，是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 发生的分子基石。该融合过程将 18 号染色体上 <strong>SS18</strong> 基因（BAF复合物亚基）的几乎全部序列与 X 染色体上 <strong>SSX</strong> 家族基因（SSX1, SSX2 或 SSX4）的 C 端 78 个氨基酸结合。SS18-SSX 通过“劫持” <strong>BAF (mSWI/SNF) 染色质重塑复合物</strong>，驱逐其抑癌核心亚基 SMARCB1，导致基因组范围内的表观遗传景观重构。作为滑膜肉瘤中唯一的驱动突变，它不仅是临床诊断的<strong>金标准</strong>，也是开发 TCR-T 细胞疗法和表观遗传抑制剂的关键靶点。
+             <strong>SS18-SSX</strong> 融合基因是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 的特征性致癌驱动因子，由 18 号染色体上的 <strong>[[SS18]]</strong> 基因与 X 染色体上的 <strong>[[SSX1]]</strong>、<strong>[[SSX2]]</strong> 或 <strong>[[SSX4]]</strong> 发生相互易位 <strong>t(18;X)(p11;q11)</strong> 形成。该融合蛋白通过竞争性置换 <strong>[[BAF复合物]]</strong>（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，导致复合物功能重塑及基因组定位异常。最新研究表明，这种表观遗传劫持是驱动滑膜肉瘤细胞增殖与维持干性的核心机制。临床上，该融合的检测不仅是诊断的金标准，也为最新的 <strong>[[TCR-T]]</strong> 免疫疗法提供了关键的分子基础。
          </p>
      </div>
-     <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
+     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
          <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
-             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SS18-SSX · 融合档案</div>
+             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SS18-SSX 档案</div>
-             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Oncogenic Fusion Protein Profile</div>
+             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Driver Fusion</div>
          </div>
-         <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
+         <div class="mw-collapsible-content">
-            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
+                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+                    <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
+                        Protein Structure:<br>SS18 (N-term)<br>+<br>SSX (C-term)
+                    </div>
+                 </div>
+                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">效应：BAF复合物功能重构</div>
              </div>
-             <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传驱动因子 / 诊断标志物</div>
+             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">6760 / 6756</td></tr>
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">SS18 / SSX1,2</td></tr>
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15532 / Q16384</td></tr>
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~78 kDa</td></tr>
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">变异类型</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">染色体易位 (Translocation)</td></tr>
+                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关联靶向</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[MAGE-A4]] / [[EZH2]]</td></tr>
+            </table>
          </div>
-        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">融合类型</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SS18-SSX1 / 2 / 4</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">涉及染色体</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">t(X;18)(p11;q11)</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心作用机制</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">劫持 BAF 复合物</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受影响复合物</th>
-                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #c2410c;"><strong>SMARCB1 (INI1) 缺失型 BAF</strong></td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测方法</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">FISH, RT-PCR, IHC</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫原性</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强 (癌-睾丸抗原性质)</td>
-            </tr>
-        </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的平衡破坏者</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：表观遗传的平衡破坏</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         SS18-SSX 并非传统意义上的转录因子突变，而是通过<strong>结构性改变</strong>大型染色质重塑机器的功能来驱动肿瘤发生。
+         SS18-SSX 融合蛋白通过改变细胞内蛋白质复合物的组装，从根本上改写了基因的表达谱：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物的亚基置换：</strong> 正常的 BAF 复合物包含 SS18 和 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong>。融合蛋白中的 SSX 尾巴会竞争性地整合进 BAF，并强制驱逐 SMARCB1，导致复合物失去其核心的抑癌功能。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚基置换与复合物失稳：</strong> 融合蛋白取代了 BAF 复合物中正常的 SS18，并导致抑癌性亚基 <strong>[[SMARCB1]]</strong> (SNF5) 的丢失。这种缺陷型复合物无法正常维持染色质的开放状态。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质开放性的重分布：</strong> 这种“被劫持”的 BAF 复合物不再能正确识别并维持抑癌基因（如 <em>p16INK4A</em>）的开放，反而被 SSX 引导至 <strong>PRC2</strong> 压制的致癌位点（如 <em>SOX2</em>），强行打开染色质，导致细胞维持在未分化的原始状态。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Polycomb 拮抗：</strong> 突变的 BAF 复合物错误地定位到 <strong>[[H3K27me3]]</strong> 标记的受抑区域，解除了 <strong>[[PRC2复合物]]</strong> 对致癌基因（如 <strong>[[SOX2]]</strong>）的压制，从而诱导肿瘤细胞的自我更新。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SSX 家族差异效应：</strong> 虽然 SSX1 和 SSX2 结构相似，但 SSX1 融合往往与双相型滑膜肉瘤相关，而 SSX2 融合几乎完全见于单相纤维型。这种组织学差异源于融合蛋白对下游信号通路（如 Wnt/β-catenin）的细微调控差异。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录协同作用：</strong> SSX 部分的 C 端结构域可招募 <strong>[[ATF2]]</strong> 等辅因子，进一步增强特定致癌位点的转录活性。</li>
      </ul>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：诊断金标准与分子分型</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：组织学分型与预后相关性</h2>
-     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
-         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床环节</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">融合伴侣</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SS18-SSX 的应用价值</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">组织学形态</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学共识</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">最新临床研究价值</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理诊断</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX1</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">检测 SS18 基因重排（FISH）或 SS18-SSX 融合位点特异性抗体（IHC）。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双相型/单相型</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO分类：t(X;18) 阳性是滑膜肉瘤确诊的必要条件。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">占总数 ~2/3。增殖活跃度较高，倾向于更具侵袭性的临床过程。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">预后评估</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX2</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 SSX1 vs SSX2 亚型。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">几乎均为单相型</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18-SSX2 患者通常具有更长的无转移生存期 (MFS)。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">女性患者略多，研究显示其转移风险在统计学上可能略低于 SSX1 型。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">微小病灶 (MRD)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诊断指标</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过液相活检 (ctDNA) 监测融合基因片段。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18-break apart</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">融合基因的高灵敏度 PCR 可作为早期监测复发的有效手段。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FISH 检测特异性极高。SS18 免疫组化抗体目前已在病理初筛中广泛应用。</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向融合蛋白及其下游</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">最新治疗进展与精准靶向</h2>
-    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-        由于滑膜肉瘤对常规化疗中度敏感，针对 SS18-SSX 融合蛋白的精准打击已成为近年来的突破方向：
-    </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞免疫疗法：</strong> SSX 蛋白是强效的<strong>癌-睾丸抗原</strong>。融合蛋白产生的特异性肽段被 HLA 分子提呈后，可作为 TCR-T 细胞的完美靶标。针对 NY-ESO-1 和 SSX2 的 TCR-T 疗法已进入晚期临床阶段。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞免疫治疗：</strong> 滑膜肉瘤由于该融合驱动，常稳定表达 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 和 <strong>[[NY-ESO-1]]</strong>。首个针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法已在滑膜肉瘤中获得监管批准，标志着精准免疫时代的到来。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死与 EZH2 抑制：</strong> 既然 SS18-SSX 造成了 BAF 与 PRC2 的失衡，抑制 <strong>EZH2</strong>（如 Tazemetostat）可以恢复表观遗传平衡，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EZH2 抑制剂：</strong> 基于 BAF 复合物与 PRC2 的拮抗机制，<strong>[[他泽司他]]</strong> (Tazemetostat) 等 EZH2 抑制剂正在探索用于通过恢复表观遗传平衡来抑制肿瘤生长。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白直接降解：</strong> 利用 <strong>PROTAC</strong> 技术靶向降解 SS18-SSX 蛋白，从源头上切断致癌驱动力。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HDAC 联合方案：</strong> 组蛋白去乙酰化酶抑制剂可诱导 SS18-SSX 蛋白降解或干扰其与染色质的结合，联合化疗的方案在临床试验中显示出初步活性。</li>
      </ul>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
-     <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
+     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18)：</strong> 产生该融合蛋白的细胞遗传学基础。</li>
+         <p style="margin: 0; color: #334155;">
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物：</strong> SS18-SSX 的主要作用底物。</li>
+            [[BAF复合物]] • [[PRC2/EZH2]] • [[MAGE-A4]] • [[TCR-T疗法]] • [[SMARCB1 缺失]]
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1)：</strong> 被融合蛋白驱逐的抑癌核心亚基。</li>
+         </p>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>滑膜肉瘤：</strong> 唯一由该融合蛋白驱动的癌种。</li>
+     </div>
-     </ul>
      <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
-         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
+         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Kadoch C, Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
+             [1] <strong>Kadoch C, and Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. 153(2):333-346.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制研究的里程碑。首次揭示了 SS18-SSX 如何通过重组 BAF 复合物来改变全基因组的开放性，奠定了滑膜肉瘤表观遗传治疗的理论基础。</span>
+             <span style="color: #475569;">[点评]：奠基性研究，揭示了融合蛋白如何置换亚基并重塑表观遗传图谱。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Clark J, et al. (1994).</strong> <em>Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18) translocation.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
+             [2] <strong>McBride MJ, et al. (2018).</strong> <em>The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 33(6):1128-1141.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性克隆。首次确认了 SS18 与 SSX 的融合事件，彻底改变了滑膜肉瘤的病理诊断体系。</span>
+             <span style="color: #475569;">[点评]：深入探讨了复合物重定位与 SOX2 激活之间的因果关系。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0;">
-             [3] <strong>Muller-Richter G, et al. (2024).</strong> <em>T-cell receptor therapy targeting SSX-2 in advanced synovial sarcoma: updated results from a phase II study.</em> <strong>Journal of Immunotherapy of Cancer (JITC)</strong>. <br>
+             [3] <strong>D'Angelo SP, et al. (2021).</strong> <em>Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1).</em> <strong>The Lancet</strong>. 403(10435):1460-1471.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床免疫学进展。展示了针对 SSX2 的 TCR-T 在难治性肉瘤中具有持久的应答率。</span>
+             <span style="color: #475569;">[点评]：报告了针对 MAGE-A4 的 TCR-T 疗法在融合阳性滑膜肉瘤中的关键临床获益。</span>
          </p>
      </div>
-     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
+     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
-         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SS18-SSX · 知识图谱关联</div>
+         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
-        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
+            SS18-SSX · 知识图谱
-            [[滑膜肉瘤]] • [[BAF复合物]] • [[SMARCB1]] • [[t(X;18)]] • [[EZH2抑制剂]] • [[TCR-T细胞疗法]] • [[癌-睾丸抗原]] • [[染色质重塑]]
          </div>
+        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
+            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
+                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心疾病</td>
+                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滑膜肉瘤]] • [[双相型肉瘤]]</td>
+            </tr>
+            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
+                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">干预靶点</td>
+                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BAF 复合物]] • [[EZH2]] • [[MAGE-A4]]</td>
+            </tr>
+            <tr>
+                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">最新药物</td>
+                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Afami-cel]] • [[他泽司他]] • [[帕唑帕尼]]</td>
+            </tr>
+        </table>
      </div>
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