“Thalidomide”的版本间的差异

2026年1月23日 (五) 14:19的最新版本

沙利度胺（Thalidomide，商品名：反应停）是一种具有复杂药理活性的 免疫调节药物（IMiD）。该药物在 20 世纪 50 年代最初作为镇静剂上市，因引发严重的全球性致畸悲剧（海豹肢畸形）而被撤市。随后，研究发现其具有强效的抗炎、抗血管生成及免疫调节作用，并在 多发性骨髓瘤 和 麻风性结节性红斑（ENL）的治疗中展现出卓越价值，从而实现了临床“重生”。其分子机制主要通过结合 E3 泛素连接酶复合物的底物适配蛋白 Cereblon（CRBN），诱导特定转录因子的降解。

沙利度胺 / Thalidomide

Immunomodulatory Drug (IMiD) · 点击展开详情

CRBN Binder Icon

谷氨酸衍生物

核心靶点	Cereblon (CRBN)
CAS 登记号	50-35-1
分子式	C13H10N2O4
分子量	258.23 Da
UniProt	Q96SW2 (Target: CRBN)
Entrez Gene	51185 (CRBN)
给药途径	口服 (胶囊/片剂)

分子机制：从蛋白质降解到抗肿瘤

沙利度胺通过精确干预细胞内的泛素-蛋白酶体系统，发挥多效性的生物学作用：

Cereblon (CRBN) 结合： 沙利度胺直接结合 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶复合物。这种结合改变了复合物的底物特异性。
诱导蛋白降解： 通过重塑 CRBN 表面，沙利度胺招募转录因子如 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 进行多泛素化修饰并降解，从而下调原癌基因 MYC 的表达。
抑制血管生成： 抑制 VEGF 和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的活性，切断肿瘤组织的血供。
致畸机制： 研究发现沙利度胺可诱导发育相关蛋白 SALL4 降解，这被认为是造成肢体发育畸形的主要分子机制。
抗炎作用： 显著抑制 肿瘤坏死因子（TNF-alpha）的产生，这也是其治疗 ENL 的核心机理。

临床景观：沙利度胺适应症矩阵

目标疾病	推荐用法/方案	临床价值
多发性骨髓瘤 (MM)	联合地塞米松或作为维持治疗。	显著延长 PFS，是现代 IMiDs 疗法的基石。
麻风性结节性红斑	急性期单药或联合激素。	FDA 首个获批的临床应用，快速缓解皮肤症状。
结节性痒疹	难治性瘙痒的后线选择。	通过中枢镇静与外周抗炎双重缓解剧烈瘙痒。

治疗策略：安全性管理与严格风险管控

严格致畸防控： 沙利度胺受严格的风险管理评估（如美国的 STEPS 项目）监控。育龄妇女及与其有性接触的男性必须采取双重避孕措施。
血栓风险预防： 联合地塞米松治疗 MM 时，静脉血栓栓塞（VTE）风险升高。需根据风险分层常规给予阿司匹林或低分子肝素预防。
外周神经病变监测： 长期使用可导致累积性的感觉神经受损（麻木、刺痛）。需定期进行神经系统检查，严重者需减量或停药。
镇静作用管理： 该药具有明显的中枢镇静效应，建议在睡前服用，以减轻白天的嗜睡感。

关键相关概念

来那度胺 (Lenalidomide)：沙利度胺的二代衍生物，效力更强且毒性谱有所不同。

泊马度胺 (Pomalidomide)：三代 IMiD，专门针对沙利度胺和来那度胺耐药的骨髓瘤患者。

PROTAC：沙利度胺是蛋白降解靶向联合技术的重要配体来源，开启了药物设计新范式。

Francis Kelsey：FDA 审查员，因成功阻止沙利度胺进入美国市场而避免了大规模悲剧。

       学术参考文献与权威点评

[1] Singhal S, et al. (1999). Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. The New England Journal of Medicine. 341(21):1565-1571.
[学术回顾]：该研究正式开启了沙利度胺在现代肿瘤学中的应用纪元。

[2] Ito T, et al. (2010). Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science. 327(5971):1342-1350.
[里程碑点评]：首次确定了 Cereblon (CRBN) 是沙利度胺的直接分子靶标，解决了半个世纪的科学谜题。

           沙利度胺 (Thalidomide / 反应停) · 知识图谱导航

药理机制	CRBN • 蛋白降解 • SALL4 • 抗血管生成
临床应用	多发性骨髓瘤 • 麻风结节红斑 • 克罗恩病 • 原发性骨髓纤维化
安全性警示	致畸风险 • 血栓预防 • 外周神经病变 • 嗜睡
衍生药物	来那度胺 • 泊马度胺 • Mezigdomide • PROTACs

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>[[泰它西普]]</strong>（<strong>[[Telitacicept]]</strong>，研发代号：<strong>[[RC18]]</strong>，商品名：<strong>[[泰爱]]</strong>）是由中国 <strong>[[荣昌生物]]</strong> 自主研发的一种新型人源化 <strong>[[双靶点]]</strong> 抑制剂融合蛋白。该药物通过将人 <strong>[[TACI 受体]]</strong> 的胞外区与人 IgG1 的 <strong>[[Fc 段]]</strong> 融合而成。泰它西普能够同时拮抗 <strong>[[BLyS]]</strong>（B 淋巴细胞刺激因子）和 <strong>[[APRIL]]</strong>（增殖诱导配体）两种细胞因子，从而阻断 B 细胞的成熟与浆细胞的生存。它是全球首个获批用于治疗 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>（SLE）的双靶点生物制剂，并在 <strong>[[IgA 肾病]]</strong>、<strong>[[类风湿关节炎]]</strong> 及 <strong>[[重症肌无力]]</strong> 等多种自身免疫性疾病中展现出显著的临床获益。
+             <strong>[[沙利度胺]]</strong>（<strong>[[Thalidomide]]</strong>，商品名：<strong>[[反应停]]</strong>）是一种具有复杂药理活性的 <strong>[[免疫调节药物]]</strong>（IMiD）。该药物在 20 世纪 50 年代最初作为镇静剂上市，因引发严重的全球性致畸悲剧（海豹肢畸形）而被撤市。随后，研究发现其具有强效的抗炎、抗血管生成及免疫调节作用，并在 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> 和 <strong>[[麻风性结节性红斑]]</strong>（ENL）的治疗中展现出卓越价值，从而实现了临床“重生”。其分子机制主要通过结合 E3 泛素连接酶复合物的底物适配蛋白 <strong>[[Cereblon]]</strong>（CRBN），诱导特定转录因子的降解。
          </p>
      </div>
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          <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
-             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泰它西普 / Telitacicept</div>
+             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">沙利度胺 / Thalidomide</div>
-             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">BLyS/APRIL Dual Inhibitor · 点击展开</div>
+             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Immunomodulatory Drug (IMiD) · 点击展开详情</div>
          </div>
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              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
-                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Fusion Protein Structure</div>
+                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">CRBN Binder Icon</div>
                  </div>
-                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点免疫调节融合蛋白</div>
+                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">谷氨酸衍生物</div>
              </div>
@@ 第25行： / 第25行： @@
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BLyS]]</strong> / <strong>[[APRIL]]</strong></td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[Cereblon]]</strong> (CRBN)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1174360-63-4</td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">50-35-1</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
+                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C13H10N2O4</td>
                  </tr>
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 160 kDa</td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">258.23 Da</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射 (SC)</td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q96SW2 (Target: CRBN)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">注册标准</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CP / FDA 临床在研</td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">51185 (CRBN)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研单位</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
-                     <td style="padding: 10px 12px;">[[荣昌生物]] (RemeGen)</td>
+                     <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">口服 (胶囊/片剂)</td>
                  </tr>
              </table>
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      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维度阻断 B 细胞通路</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从蛋白质降解到抗肿瘤</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         泰它西普的药理活性基于其对 B 细胞生长和存活因子的双重抑制，其机制优于传统的单靶点药物：
+         沙利度胺通过精确干预细胞内的泛素-蛋白酶体系统，发挥多效性的生物学作用：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BLyS 与 APRIL 双重阻断：</strong> 泰它西普利用 TACI 受体对 <strong>[[BLyS]]</strong> 和 <strong>[[APRIL]]</strong> 的天然高亲和力，通过竞争性结合使这两种因子无法与其细胞表面的受体（BAFF-R, TACI, BCMA）结合。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Cereblon (CRBN) 结合：</strong> 沙利度胺直接结合 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶复合物。这种结合改变了复合物的底物特异性。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全周期 B 细胞抑制：</strong> BLyS 主要调节 B 细胞的成熟与分化，而 APRIL 对长寿 <strong>[[浆细胞]]</strong> 的存活至关重要。双重阻断可全面降低致病性 <strong>[[自身抗体]]</strong> 的产生。</li>
+        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导蛋白降解：</strong> 通过重塑 CRBN 表面，沙利度胺招募转录因子如 <strong>[[Ikaros]]</strong> (IKZF1) 和 <strong>[[Aiolos]]</strong> (IKZF3) 进行多泛素化修饰并降解，从而下调原癌基因 <strong>[[MYC]]</strong> 的表达。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段优化：</strong> 融合的人 IgG1 Fc 段不仅延长了药物的血浆 <strong>[[半衰期]]</strong>（支持每周给药），还通过减弱的效应功能降低了潜在的系统性炎症风险。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管生成：</strong> 抑制 <strong>[[VEGF]]</strong> 和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的活性，切断肿瘤组织的血供。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疾病缓解机制：</strong> 在 SLE 患者中，该药能显著降低 <strong>[[抗 dsDNA 抗体]]</strong> 水平，并恢复 <strong>[[补体 C3/C4]]</strong> 的正常水平，从而减轻器官损伤。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致畸机制：</strong> 研究发现沙利度胺可诱导发育相关蛋白 <strong>[[SALL4]]</strong> 降解，这被认为是造成肢体发育畸形的主要分子机制。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗炎作用：</strong> 显著抑制 <strong>[[肿瘤坏死因子]]</strong>（TNF-alpha）的产生，这也是其治疗 ENL 的核心机理。</li>
      </ul>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：泰它西普适应症矩阵</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：沙利度胺适应症矩阵</h2>
      <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                  <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">目标疾病</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床证据</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐用法/方案</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益摘要</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">系统性红斑狼疮 (SLE)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多发性骨髓瘤 (MM)</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase IIb/III 随机对照试验。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[地塞米松]]</strong> 或作为维持治疗。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 <strong>[[SRI-4]]</strong> 缓解率，减少激素用量及疾病复发。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 PFS，是现代 IMiDs 疗法的基石。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IgA 肾病]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">麻风性结节性红斑</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高风险进展患者。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性期单药或联合激素。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低 <strong>[[尿蛋白]]</strong> 水平，保护肾功能，降低 eGFR 下降率。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA 首个获批的临床应用，快速缓解皮肤症状。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[重症肌无力]] (MG)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结节性痒疹]]</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对难治性或依赖性 MG。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">难治性瘙痒的后线选择。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">改善 <strong>[[QMG 评分]]</strong>，在抗体阳性患者中表现优异。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过中枢镇静与外周抗炎双重缓解剧烈瘙痒。</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药规范与安全性监控</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与严格风险管控</h2>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>推荐剂量：</strong> 对于 SLE，常规推荐剂量为 160 mg，每周一次皮下注射。给药部位建议在腹部、大腿或上臂间歇轮换。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严格致畸防控：</strong> 沙利度胺受严格的风险管理评估（如美国的 <strong>[[STEPS]]</strong> 项目）监控。育龄妇女及与其有性接触的男性必须采取双重避孕措施。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>起始时机：</strong> 适用于在常规治疗（如糖皮质激素、抗疟药）基础上仍有疾病活动的中重度患者。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓风险预防：</strong> 联合地塞米松治疗 MM 时，<strong>[[静脉血栓栓塞]]</strong>（VTE）风险升高。需根据风险分层常规给予阿司匹林或低分子肝素预防。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染风险监控：</strong> 治疗期间应定期复查 <strong>[[血清免疫球蛋白]]</strong>（IgG/IgA/IgM）水平。若出现严重的低丙种球蛋白血症，需评估停药或支持治疗。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周神经病变监测：</strong> 长期使用可导致累积性的感觉神经受损（麻木、刺痛）。需定期进行神经系统检查，严重者需减量或停药。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>注射部位反应：</strong> 多数反应为轻度红斑或瘙痒，通常无需特殊处理。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>镇静作用管理：</strong> 该药具有明显的中枢镇静效应，建议在睡前服用，以减轻白天的嗜睡感。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗接种警示：</strong> 治疗期间严禁接种 <strong>[[活疫苗]]</strong> 或减毒活疫苗。</li>
      </ul>
@@ 第101行： / 第105行： @@
          <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
          <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
-             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BLyS]]</strong>：又称 BAFF，是 B 细胞生存和成熟的关键“食物”。</div>
+             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[来那度胺]]</strong> (Lenalidomide)：沙利度胺的二代衍生物，效力更强且毒性谱有所不同。</div>
-             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[APRIL]]</strong>：促进长寿浆细胞存活的因子，与多种慢性自身抗体相关疾病有关。</div>
+             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[泊马度胺]]</strong> (Pomalidomide)：三代 IMiD，专门针对沙利度胺和来那度胺耐药的骨髓瘤患者。</div>
-             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[贝利尤单抗]]</strong> (Belimumab)：全球首个单靶点（抗 BLyS）SLE 生物制剂，是泰它西普的主要参照药物。</div>
+             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PROTAC]]</strong>：沙利度胺是蛋白降解靶向联合技术的重要配体来源，开启了药物设计新范式。</div>
-             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TACI 受体]]</strong>：BLyS 和 APRIL 的共同受体，泰它西普设计的分子原型。</div>
+             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Francis Kelsey]]</strong>：FDA 审查员，因成功阻止沙利度胺进入美国市场而避免了大规模悲剧。</div>
          </div>
      </div>
@@ 第112行： / 第116行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Wu D, et al. (2021).</strong> <em>Telitacicept in patients with systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial.</em> <strong>[[The Lancet Rheumatology]]</strong>. 3(11):e752-e762.<br>
+             [1] <strong>Singhal S, et al. (1999).</strong> <em>Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 341(21):1565-1571.<br>
-             <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项具有里程碑意义的研究确证了双靶点阻断在 SLE 治疗中的优越有效性，为药物获批提供了坚实的临床依据。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术回顾]：该研究正式开启了沙利度胺在现代肿瘤学中的应用纪元。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Lv J, et al. (2023).</strong> <em>Effect of Telitacicept on Proteinuria in Patients with IgA Nephropathy: A Randomized Phase 2 Trial.</em> <strong>[[Kidney International Reports]]</strong>.<br>
+             [2] <strong>Ito T, et al. (2010).</strong> <em>Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 327(5971):1342-1350.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术价值]：揭示了泰它西普在肾病领域通过降低 Gd-IgA1 水平实现肾保护的独特机制。</span>
+             <span style="color: #475569;">[里程碑点评]：首次确定了 Cereblon (CRBN) 是沙利度胺的直接分子靶标，解决了半个世纪的科学谜题。</span>
          </p>
      </div>
@@ 第124行： / 第128行： @@
      <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
          <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
-             泰它西普 (Telitacicept / RC18) · 知识图谱导航
+             沙利度胺 (Thalidomide / 反应停) · 知识图谱导航
          </div>
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
+                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理机制</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BLyS抑制]] • [[APRIL抑制]] • [[TACI-Fc融合蛋白]] • [[自身抗体减少]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CRBN]] • [[蛋白降解]] • [[SALL4]] • [[抗血管生成]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心应用</td>
+                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[系统性红斑狼疮]] • [[IgA肾病]] • [[类风湿关节炎]] • [[视神经脊髓炎]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[多发性骨髓瘤]] • [[麻风结节红斑]] • [[克罗恩病]] • [[原发性骨髓纤维化]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床指标</td>
+                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性警示</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[SRI-4缓解]] • [[抗dsDNA水平]] • [[尿蛋白肌酐比]] • [[补体恢复]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[致畸风险]] • [[血栓预防]] • [[外周神经病变]] • [[嗜睡]]</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类标杆</td>
+                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">衍生药物</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[贝利尤单抗]] • [[阿塞西普]] (Atacicept) • [[利妥昔单抗]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[来那度胺]] • [[泊马度胺]] • [[Mezigdomide]] • [[PROTACs]]</td>
              </tr>
          </table>

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