“达尔西利”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shad…”的新页面）
 
 
第1行： 第1行：
−
<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
−
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
+
 
−
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 达尔西利 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Dalpiciclib (艾瑞康)</span>
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
|-
+
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
| colspan="2" |
+
            <strong>[[达尔西利]]</strong>（<strong>[[Dalpiciclib]]</strong>；商品名：<strong>[[艾瑞康]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR6390]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种新型、强效、口服 <strong>[[细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6]]</strong>（<strong>[[CDK4/6]]</strong>）抑制剂。作为中国首个获批上市的 1 类原研 CDK4/6 抑制剂，达尔西利主要用于治疗 <strong>[[激素受体阳性]]</strong>（HR+）、<strong>[[人表皮生长因子受体 2 阴性]]</strong>（HER2-）的晚期或转移性 <strong>[[乳腺癌]]</strong>。通过特异性拦截细胞从 $G_1$ 期向 $S$ 期的进展，达尔西利显著延长了患者的无进展生存期（PFS），并已被正式纳入 <strong>[[国家医保目录]]</strong>。
−
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
+
        </p>
−
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #f59e0b 0%, #d97706 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(245, 158, 11, 0.2);">
 
−
        <span style="color: white; font-size: 1.6em; font-weight: bold;">CDK4/6</span>
 
 
     </div>
 
     </div>
−
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">中国自主研发 1 类新药</div>
 
−
</div>
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 35%;" | 药物类别
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | CDK4/6 抑制剂
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 医保分类
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 乙类 (2025版)
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | CAS号
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 2055397-28-7
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 研发代号
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | SHR6390
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 批准日期
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 2021年12月 (NMPA)
 
−
|}
 
−
</div>
 
  
−
'''达尔西利'''（Dalpiciclib，商品名：艾瑞康）是由中国恒瑞医药自主研发的高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。临床主要用于联合内分泌治疗，处理激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌。
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达尔西利 (Dalpiciclib)</div>
 +
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">1st Chinese CDK4/6 Inhibitor · 点击展开</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
 +
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Dalpiciclib]] [[Structure]]<br>150mg / Tablet</div>
 +
                </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
 +
            </div>
  
 +
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CDK4]] / [[CDK6]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1 类新药 (小分子)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症人群</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HR+/HER2- 晚期乳腺癌</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{27}H_{33}N_{7}O_{2}$</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日一次)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐方案</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 12px;">服3周，停1周</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断癌细胞的分裂闸门</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        达尔西利通过其独特的化学结构，实现了对细胞周期关键环节的高效拦截：
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 Rb 磷酸化：</strong> 达尔西利能竞争性结合 CDK4/6 激酶，防止其与 Cyclin D 结合形成复合物。这直接阻止了 <strong>[[视网膜母细胞瘤蛋白]]</strong>（Rb）的磷酸化过程。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持 E2F 锁定状态：</strong> 处于非磷酸化状态的 Rb 蛋白会持续抑制转录因子 <strong>[[E2F]]</strong> 的活性，使得肿瘤细胞无法合成进入 S 期所需的关键蛋白。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构优化优势：</strong> 达尔西利在分子结构上采用了 <strong>[[哌啶基]]</strong> 优化设计，不仅提升了对 CDK 家族的选择性，还显著改善了其在体内的代谢稳定性，降低了胃肠道反应。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转内分泌耐药：</strong> 通过协同内分泌治疗药物，达尔西利能有效打破因 PI3K 或 ER 通路过度激活导致的内分泌逃逸，使原本耐药的细胞重新恢复敏感性。</li>
 +
    </ul>
  
−
作为中国首个获批上市的国产 CDK4/6 抑制剂，其在分子结构上通过引入哌啶环优化了亲脂性与代谢稳定性，展现出与国际同类药物（如哌柏西利）相当甚至在特定人群中更优的临床获益。
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：DAWNA 系列核心研究</h2>
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究代号</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">联合方案</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-1]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌治疗进展后的患者</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达尔西利 + [[氟维司群]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 显著延长（15.7个月 vs 7.2个月），风险降低 58%。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-2]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期初治 (一线) 患者</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">达尔西利 + [[芳香化酶抑制剂]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高了一线治疗的响应深度，确立了其一线标准的地位。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性能评价</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国人群亚组</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性分析</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要副反应为中性粒细胞减少，临床可控且通常不伴有发热。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 临床研究成果 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床策略：安全性管理与用法</h2>
−
达尔西利的批准与指南推荐主要基于两项关键性 III 期多中心随机对照研究：
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量：</strong> 推荐剂量为 <strong>150 mg</strong>，每日一次。给药周期为 28 天（连续服用 21 天，停药 7 天）。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学监测：</strong> 使用达尔西利期间，需定期复查 <strong>[[血常规]]</strong>。若中性粒细胞绝对值（ANC）显著下降，应通过延迟给药或降低剂量等级进行调整。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非血液学毒性：</strong> 少数患者可能出现轻度乏力或食欲下降，通过对症处理或短时间休息多可缓解。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>随诊建议：</strong> 尤其是在前两个用药周期，应密切关注血细胞波动，以确保患者能够维持稳定的剂量。</li>
 +
    </ul>
  
−
# **DAWNA-1 研究**：针对既往接受内分泌治疗（如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）进展后的患者。研究显示，达尔西利联合氟维司群组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于安慰剂组（15.7个月 vs 7.2个月），风险降低 58%。
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
−
# **DAWNA-2 研究**：针对未经系统治疗的一线晚期患者。达尔西利联合芳香化酶抑制剂（AI）将 mPFS 提升至 30.6 个月，进一步确立了其作为一线标准治疗的地位。
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 +
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CDK4/6]]</strong>：调控细胞周期的核心激酶对，是目前 HR+/HER2- 乳腺癌最重要的治疗靶点。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HR+/HER2-]]</strong>：乳腺癌最常见的分子分型（约占 70%），是达尔西利的应用基础。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[艾瑞康]]</strong>：达尔西利的品牌名，代表了国产原研药在该领域的崛起。</div>
 +
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[恒瑞医药]]</strong>：中国原研药龙头，该药物是其抗肿瘤管线中的核心产品。</div>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
== 2025 年技术指标与临床评估 ==
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
+
            CDK4/6 抑制剂全球及国产布局 · 知识图谱
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 达尔西利 (Dalpiciclib) 核心临床参数 (2025 修订)
+
        </div>
−
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
−
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 指标分类
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 参数详情与临床意义
+
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">进口对标</td>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[哌柏西利]] (Ibrance) • [[阿贝西利]] (Verzenio) • [[瑞波西利]] (Kisqali)</td>
−
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **药代动力学 (PK)**
+
            </tr>
−
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 半衰期约为 30-40 小时，支持每日一次给药。主要经由 CYP3A4 酶代谢。
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">国产原研</td>
−
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **常见不良反应 (AE)**
+
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[达尔西利]] (SHR6390) • [[嘉希替尼]] (早期研发)</td>
−
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 中性粒细胞减少症（3/4级发生率较高，但临床可管理）；贫血及血小板减少发生率低于阿贝西利。
+
            </tr>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **医保及成本**
+
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心优势</td>
−
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 2025年续约后，单盒单价进一步下调。在执行医保报销后，患者自付部分显著低于同类进口药物。
+
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[中国专属研究数据]] • [[医保政策加持]] • [[更低胃肠道副作用]]</td>
−
|}
+
            </tr>
−
</div>
+
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 参考文献 (经严格校对) ==
 
−
* [1] **Xu B**, Zhang Q, Zhang P, et al. Dalpiciclib versus placebo plus fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-1): a multicentre, randomised, phase 3 trial. '''''Nature Medicine'''''. 2021;27(11):1904-1909. doi:[https://doi.org/10.1038/s41591-021-01562-9 10.1038/s41591-021-01562-9]. (DAWNA-1 原始研究)
 
−
* [2] **Zhang P**, Zhang Q, Tong Z, et al. Dalpiciclib plus an aromatase inhibitor versus placebo plus an aromatase inhibitor in first-line HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, phase 3 trial. '''''The Lancet Oncology'''''. 2023;24(6):646-657. doi:[https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00174-0 10.1016/S1470-2045(23)00174-0]. (DAWNA-2 原始研究)
 
−
* [3] **Zhang Q**, et al. Final progression-free survival and overall survival analysis of DAWNA-1: Dalpiciclib in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer. '''''Journal of Clinical Oncology (JCO)'''''. 2024;42(16_suppl). (长期随访数据更新)
 
−
* [4] **国家医保局**. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 (2024年版)》. 中华人民共和国人力资源和社会保障部/国家医疗保障局. 公布日期: 2024-12. (2025年1月1日起正式执行)
 
−
* [5] **CSCO乳腺癌专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 乳腺癌诊疗指南 2025 版》. 人民卫生出版社. 2025.
 
−
 
−
{{reflist}}
 
−
 
−
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
 
−
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">中国自主研发抗肿瘤新药导航</div>
 
−
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
 
−
|-
 
−
! style="width: 20%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 作用靶点
 
−
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CDK4/6抑制剂]] • [[BTK抑制剂]] • [[PARP抑制剂]] • [[PD-1抑制剂]]
 
−
|-
 
−
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 恒瑞医药产品
 
−
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[达尔西利]] • [[吡咯替尼]] • [[阿帕替尼]] • [[瑞格列汀]]
 
−
|-
 
−
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床准入
 
−
| style="padding: 10px;" | [[国家医保目录]] (NRDL) • [[创新药优先审评审批]] • [[双通道管理]]
 
−
|}
 
 
</div>
 
</div>
−
 
−
[[Category:抗肿瘤药]] [[Category:激酶抑制剂]] [[Category:中国研发药物]] [[Category:医保目录药品]]
 

2026年1月22日 (四) 14:38的最新版本

达尔西利（Dalpiciclib；商品名：艾瑞康；研发代号：SHR6390）是由 恒瑞医药 自主研发的一种新型、强效、口服 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。作为中国首个获批上市的 1 类原研 CDK4/6 抑制剂，达尔西利主要用于治疗 激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期或转移性 乳腺癌。通过特异性拦截细胞从 $G_1$ 期向 $S$ 期的进展，达尔西利显著延长了患者的无进展生存期（PFS），并已被正式纳入 国家医保目录。

达尔西利 (Dalpiciclib)
1st Chinese CDK4/6 Inhibitor · 点击展开
Dalpiciclib Structure
150mg / Tablet
研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)
核心靶点 CDK4 / CDK6
药物类型 1 类新药 (小分子)
适应症人群 HR+/HER2- 晚期乳腺癌
分子式 $C_{27}H_{33}N_{7}O_{2}$
给药方式 口服 (每日一次)
推荐方案 服3周，停1周

分子机制：阻断癌细胞的分裂闸门

达尔西利通过其独特的化学结构，实现了对细胞周期关键环节的高效拦截：

  • 拦截 Rb 磷酸化： 达尔西利能竞争性结合 CDK4/6 激酶，防止其与 Cyclin D 结合形成复合物。这直接阻止了 视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化过程。
  • 维持 E2F 锁定状态： 处于非磷酸化状态的 Rb 蛋白会持续抑制转录因子 E2F 的活性，使得肿瘤细胞无法合成进入 S 期所需的关键蛋白。
  • 结构优化优势： 达尔西利在分子结构上采用了 哌啶基 优化设计，不仅提升了对 CDK 家族的选择性，还显著改善了其在体内的代谢稳定性，降低了胃肠道反应。
  • 逆转内分泌耐药： 通过协同内分泌治疗药物，达尔西利能有效打破因 PI3K 或 ER 通路过度激活导致的内分泌逃逸，使原本耐药的细胞重新恢复敏感性。

临床矩阵：DAWNA 系列核心研究

研究代号 目标人群 联合方案 核心发现
DAWNA-1 内分泌治疗进展后的患者 达尔西利 + 氟维司群 中位 PFS 显著延长（15.7个月 vs 7.2个月），风险降低 58%。
DAWNA-2 晚期初治 (一线) 患者 达尔西利 + 芳香化酶抑制剂 显著提高了一线治疗的响应深度，确立了其一线标准的地位。
安全性能评价 中国人群亚组 长期安全性分析 主要副反应为中性粒细胞减少，临床可控且通常不伴有发热。

临床策略：安全性管理与用法

  • 给药剂量： 推荐剂量为 150 mg，每日一次。给药周期为 28 天（连续服用 21 天，停药 7 天）。
  • 血液学监测： 使用达尔西利期间，需定期复查 血常规。若中性粒细胞绝对值（ANC）显著下降，应通过延迟给药或降低剂量等级进行调整。
  • 非血液学毒性： 少数患者可能出现轻度乏力或食欲下降，通过对症处理或短时间休息多可缓解。
  • 随诊建议： 尤其是在前两个用药周期，应密切关注血细胞波动，以确保患者能够维持稳定的剂量。

关键相关概念

CDK4/6：调控细胞周期的核心激酶对，是目前 HR+/HER2- 乳腺癌最重要的治疗靶点。
HR+/HER2-：乳腺癌最常见的分子分型（约占 70%），是达尔西利的应用基础。
艾瑞康：达尔西利的品牌名，代表了国产原研药在该领域的崛起。
恒瑞医药：中国原研药龙头，该药物是其抗肿瘤管线中的核心产品。
           CDK4/6 抑制剂全球及国产布局 · 知识图谱
进口对标 哌柏西利 (Ibrance) • 阿贝西利 (Verzenio) • 瑞波西利 (Kisqali)
国产原研 达尔西利 (SHR6390) • 嘉希替尼 (早期研发)
核心优势 中国专属研究数据 • 医保政策加持 • 更低胃肠道副作用
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=达尔西利&oldid=315265”