嘉希替尼

嘉希替尼（Jiaxitinib；现通用名：达尔西利 / Dalpiciclib；研发代号：SHR6390）是由 恒瑞医药 自主研发的中国首个原研口服 CDK4/6 抑制剂。该药物于 2020 年底被国家药监局（NMPA）纳入 突破性治疗品种，并于 2021 年正式获批上市。作为一种强效、高选择性的小分子激酶抑制剂，嘉希替尼主要针对 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，通过精准拦截细胞周期，为中国患者提供了除进口药物（如哌柏西利）之外的更具性价比的一线及二线治疗方案。

嘉希替尼 (Jiaxitinib)

早期通用名 · 现称: 达尔西利 · 点击展开

Jiaxitinib Dalpiciclib
150mg / Tablet

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

研发代码	SHR6390
核心靶点	CDK4 / CDK6
商品名称	艾瑞康 (Ai Rui Kang)
批准状态	NMPA 已获批 (2021)
给药频率	QD (服 3 周停 1 周)
特殊地位	中国首个原研 CDK4/6i

药理机制：细胞周期的精准拦截

嘉希替尼（达尔西利）的作用逻辑在于封锁肿瘤细胞进入 DNA 复制期的“闸门”：

• 抑制 CDK4/6 激酶活性： 在 HR+ 乳腺癌中，Cyclin D-CDK4/6 复合物常过度活跃。嘉希替尼通过竞争性结合激酶，阻止其磷酸化 Rb 蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白）。
• 维持 G1 期阻滞： 非磷酸化的 Rb 蛋白会持续抑制转录因子 E2F，使细胞周期停滞在 $G_1$ 期，无法启动 $S$ 期（DNA 合成期），从而抑制肿瘤增殖。
• 独特的化学修饰： 嘉希替尼在分子结构上引入了 哌啶基 优化，旨在提高对 CDK4 亚型的选择性并改善人体内的代谢稳定性。

临床矩阵：从突破性治疗到标准方案

临床节点	关键事件	里程碑数据	当前地位
突破性治疗	2020 年纳入 CDE 突破性品种	早期研究中展现强效抑瘤活性	加速审评审批通道开启。
DAWNA-1	联合 氟维司群 治疗二线晚期患者	中位 PFS 15.7 个月	疾病进展风险降低 58%。
DAWNA-2	联合 芳香化酶抑制剂 一线治疗	中位 PFS 30.6 个月	确立其在一线乳腺癌治疗中的基石地位。

名称辨析与易混淆药物

嘉希替尼 vs 达尔西利：两者为同一种药，嘉希替尼是研发期的称呼，达尔西利是正式获批的通用名。

嘉希替尼 vs 吉卡昔替尼 (Jicaxitinib)：吉卡昔替尼 是泽璟制药研发的 杰克替尼（Jacktinib）的新通用名，用于治疗骨髓纤维化，靶点为 JAK。两者名称相近，但靶点与适应症完全不同。

嘉希替尼 vs 嘉必替尼 (Garsitinib)：嘉必替尼（SHR-1209）是恒瑞研发的另一款多靶点 TKI，主要针对 EGFR/HER2，目前在临床上应用较少。

       学术参考文献与行业洞察
       

[1] NMPA CDE (2020). 恒瑞医药 1 类创新药 SHR6390 (嘉希替尼) 拟纳入突破性治疗品种公示. [Official Archive].
[核心点评]：这一公示标志着国产 CDK4/6 抑制剂研发进入快车道。

[2] Nature Medicine (2021). Dalpiciclib plus fulvestrant in advanced breast cancer: results from the DAWNA-1 trial. [Academic Insight].
[视角]：[Academic Insight] 评价嘉希替尼（达尔西利）显著填补了中国乳腺癌患者使用高效 CDK4/6i 的临床空白。