“贝尔妥珠单抗”的版本间的差异

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             <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Belantamab mafodotin]]**），商品名为<strong>[[Blenrep]]**，是一种针对**[[B细胞成熟抗原]]**（<strong>[[BCMA]]**）的创新抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]**）。它由人源化抗<strong>[[BCMA]]**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（<strong>[[MMAF]]**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对<strong>[[BCMA]]**靶点的药物，**[[贝尔妥珠单抗]]**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**[[ADCC]]**和**[[ADCP]]**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗<strong>[[CD38]]**单抗）失败的复发或难治性<strong>[[多发性骨髓瘤]]**（RRMM）患者。
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             <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Belantamab mafodotin]]**），商品名为<strong>[[Blenrep]]**，是一种针对<strong>[[B细胞成熟抗原]]</strong>（<strong>[[BCMA]]**）的创新抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]**）。它由人源化抗<strong>[[BCMA]]**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（<strong>[[MMAF]]**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对<strong>[[BCMA]]**靶点的药物，**[[贝尔妥珠单抗]]**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**[[ADCC]]**和**[[ADCP]]**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗<strong>[[CD38]]**单抗）失败的复发或难治性<strong>[[多发性骨髓瘤]]**（RRMM）患者。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝尔妥珠单抗(Belantamab)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝尔妥珠单抗(Belantamab)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Blenrep·GSK2857916·BCMA-ADC·点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Blenrep·BCMA-ADC·点击展开</div>
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Structure:Anti-BCMA mAb + MMAF payload</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ADC Architecture:Anti-BCMA mAb + MMAF</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BCMA]]</strong>(TNFRSF17)</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BCMA]]</strong>(TNFRSF17)</div>
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608(<strong>[[BCMA]]</strong>)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
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第37行： 第37行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MMAF]]</strong>(微管抑制剂)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MMAF]]</strong>(美登木素)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第44行： 第44行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批现状</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[EMA]]</strong>已获批</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[EMA]]</strong>已上市</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：多重抗肿瘤应答网络</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：多维度免疫杀伤路径</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>不仅仅是一个载荷递送工具，它通过“三位一体”的协同作用清除肿瘤细胞。
+
         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>的作用机制通过将强效化疗药精准引导至肿瘤部位并激发机体免疫应答来实现。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADC介导的直接杀伤：</strong> 药物特异性结合浆细胞表面的<strong>[[BCMA]]**后发生内吞。在细胞内释放的**[[MMAF]]**毒素阻断微管聚合，导致细胞周期停滞并诱导凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">靶向载荷释放：抗体部分特异性结合骨髓瘤细胞表面的<strong>[[BCMA]]**抗原，复合物随后通过**[[内吞作用]]**进入细胞。在溶酶体中降解并释放出活性毒素**[[MMAF]]**，阻断微管聚合导致细胞凋亡。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫效应增强：</strong> 该抗体采用了无岩藻糖修饰的**[[Fc段改造]]**，显著增强了对免疫效应细胞上Fc受体的亲和力。这大大提升了抗体依赖的细胞毒性（<strong>[[ADCC]]**）和抗体依赖的细胞吞噬作用（<strong>[[ADCP]]**）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCC]]**效应增强：该药物的**[[Fc段]]**经过糖工程改造（去岩藻糖基化），增强了与NK细胞上FcγRIIIa受体的亲和力，从而诱导更强力的抗体依赖性细胞毒性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导免疫原性细胞死亡：</strong> 治疗过程中可触发肿瘤细胞释放免疫警示信号，从而激活长效的抗肿瘤免疫反应。</li>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCP]]**介导吞噬：同时可招募巨噬细胞，介导抗体依赖性细胞吞噬作用。</li>
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;">免疫原性死亡：受损肿瘤细胞释放警示分子，进一步激活宿主免疫系统对肿瘤的长期监视。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：DREAMM系列研究数据</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：DREAMM系列研究矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">试验设计与方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标受试者</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解数据</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-2]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-2]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗末线 RRMM。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过中位7线治疗的RRMM。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2.5mg/kg组的<strong>[[ORR]]达31%</strong>，中位PFS约2.9个月。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ORR]]达31%</strong>，中位缓解持续时间达11个月，确立了末线获益基础。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-7]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-7]]</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[DVd方案]]</strong>对比<strong>[[PVd方案]]</strong>。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[DVd方案]]</strong>对比<strong>[[PVd方案]]</strong>。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长中位PFS（36.6vs11.2个月），风险降低59%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长<strong>[[无进展生存期]]</strong>(PFS)，36.6vs11.2个月，具有显著统计学差异。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">不良反应总结</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要毒性为<strong>[[眼表事件]]</strong>（<strong>[[角膜病变]]</strong>，发生率约70%），其次为血小板减少。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为<strong>[[眼表事件]]</strong>(如角膜病变，发生率约70%)及血小板减少，通常具有可逆性。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：眼科毒性预警与剂量调整</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：眼科毒性与剂量调整管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>的临床管理核心在于对“<strong>[[角膜病变]]</strong>”的精细化监控：
+
         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>的临床应用路径强调全周期的安全管控，尤其是对特征性眼毒性的防护。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基线与全周期眼检：</strong> 患者在首次给药前及每周期给药前，均需接受由专业眼科医生进行的<strong>[[裂隙灯检查]]</strong>，评估角膜上皮变化。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">基线与定期眼检：在首次给药前及每周期给药前，患者必须接受由眼科医生进行的<strong>[[裂隙灯检查]]</strong>。临床管理的核心是监测<strong>[[角膜病变]]</strong>（Keratopathy）引起的视力变化。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特征性副作用处理：</strong> 若出现严重的视力下降或角膜微囊样改变，必须采取减量或暂停给药的策略。通常在症状缓解后可重新恢复治疗。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">特征性毒性应对：若出现2级及以上眼部症状，需暂停给药并进行剂量滴定。通常在角膜微囊样改变缓解后，可按减量方案重新启动治疗。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药间隔优化：</strong> 为了平衡疗效与安全性，最新的临床共识建议探索每8周给药一次或更长间隔的维持方案，以降低眼部蓄积毒性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">预防性用药：建议患者在给药期间频繁使用无防腐剂的<strong>[[人工泪液]]</strong>，以减轻眼干和不适感。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线联合应用趋势：</strong> 随着<strong>[[DREAMM-7]]**和**[[DREAMM-8]]**研究的成功，该药的应用关口正从末线向二线联合治疗前移。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">方案演进：最新的临床趋势是将该ADC与<strong>[[硼替佐米]]</strong>、**[[地塞米松]]**联用，不仅提升了疗效，还通过优化给药频率来降低蓄积性眼部毒性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第102行： 第103行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]：</strong> 浆细胞特有靶标，是ADC、CAR-T及双抗在骨髓瘤治疗中的共同选择。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]</strong>：浆细胞系的核心标志物，是ADC、CAR-T及双抗共同的目标靶点。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAF]]：</strong> ADC常用的高效载荷，具有强效的细胞内抗肿瘤活性。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAF]]</strong>：一种高效能的美登木素衍生物载荷，其通过不可剪切接头设计提高了外周血稳定性。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[角膜病变]] (Keratopathy)：</strong> 贝尔妥珠单抗最典型的不良事件，表现为角膜微囊样改变。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[角膜病变]]</strong>：由ADC载荷在角膜上皮细胞蓄积引起的一种特征性药物不良反应。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西达基奥仑赛]]：</strong> 针对相同靶点的细胞疗法，常作为ADC治疗后的挽救手段。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西达基奥仑赛]]</strong>：同靶点的细胞疗法，常用于评估贝尔妥珠单抗失败后的后续补救。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第113行： 第114行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Lonial S, et al. (2020).</strong> <em>Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Lonial S, et al. (2020).</strong> <em>Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键性研究确立了首个BCMA靶向ADC的临床有效性，虽然伴随眼部毒性，但为多线耐药患者提供了重要选择。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了BCMA-ADC在多重耐药骨髓瘤中的治疗基石，展示了新型免疫疗法的力量。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Mateos MV, et al. (2024).</strong> <em>Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone in Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             [2] <strong>Mateos MV, et al. (2024).</strong> <em>Belantamab Mafodotin combined with Bortezomib and Dexamethasone (DREAMM-7).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：DREAMM-7结果证明了贝尔妥珠单抗在早期线数联合应用时的巨大潜力，其PFS获益极具临床震撼力。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了贝尔妥珠单抗在早期线数中的强劲表现，预示其作为标准治疗组合的潜力。</span>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCMA]]</strong>•<strong>[[CD38]]</strong>•<strong>[[FcR]]</strong>•<strong>[[微管蛋白]]</strong>•<strong>[[SLAMF7]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCMA]]</strong>•<strong>[[CD38]]</strong>•<strong>[[FcR]]</strong>•<strong>[[微管蛋白]]</strong>•<strong>[[TNFRSF17]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[GSK]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[GSK]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">未来方向</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线诱导方案探索]]</strong>•<strong>[[低剂量维持治疗减毒]]</strong>•<strong>[[与免疫检查点抑制剂联用]]</strong>•<strong>[[角膜损伤预防药物开发]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线诱导治疗探索]]</strong>•<strong>[[低剂量维持治疗减毒]]</strong>•<strong>[[新型角膜保护剂开发]]</strong>•<strong>[[克服BCMA下调耐药]]</strong></td>
 
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2026年1月14日 (三) 10:15的版本

贝尔妥珠单抗（Belantamab mafodotin**），商品名为Blenrep**，是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA**）的创新抗体偶联药物（ADC**）。它由人源化抗BCMA**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（MMAF**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对BCMA**靶点的药物，**贝尔妥珠单抗**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**ADCC**和**ADCP**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38**单抗）失败的复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）患者。

贝尔妥珠单抗(Belantamab)
Blenrep·BCMA-ADC·点击展开
ADC Architecture:Anti-BCMA mAb + MMAF
核心靶点：BCMA(TNFRSF17)
EntrezID 608
药物类型 抗体偶联药物(ADC)
分子量 约152kDa
毒性载荷 MMAF(美登木素)
研发厂家 葛兰素史克(GSK)
审批现状 FDA/EMA已上市

药理机制：多维度免疫杀伤路径

贝尔妥珠单抗的作用机制通过将强效化疗药精准引导至肿瘤部位并激发机体免疫应答来实现。

  • 靶向载荷释放：抗体部分特异性结合骨髓瘤细胞表面的BCMA**抗原，复合物随后通过**内吞作用**进入细胞。在溶酶体中降解并释放出活性毒素**MMAF**，阻断微管聚合导致细胞凋亡。
  • ADCC**效应增强：该药物的**Fc段**经过糖工程改造（去岩藻糖基化），增强了与NK细胞上FcγRIIIa受体的亲和力，从而诱导更强力的抗体依赖性细胞毒性。
  • ADCP**介导吞噬：同时可招募巨噬细胞，介导抗体依赖性细胞吞噬作用。
  • 免疫原性死亡：受损肿瘤细胞释放警示分子，进一步激活宿主免疫系统对肿瘤的长期监视。

临床评价：DREAMM系列研究矩阵

研究项目 目标受试者 关键数据发现
DREAMM-2 既往接受过中位7线治疗的RRMM。 ORR达31%，中位缓解持续时间达11个月，确立了末线获益基础。
DREAMM-7 联合DVd方案对比PVd方案。 显著延长无进展生存期(PFS)，36.6vs11.2个月，具有显著统计学差异。
不良反应总结 主要为眼表事件(如角膜病变，发生率约70%)及血小板减少，通常具有可逆性。

诊疗策略：眼科毒性与剂量调整管理

贝尔妥珠单抗的临床应用路径强调全周期的安全管控，尤其是对特征性眼毒性的防护。

  • 基线与定期眼检：在首次给药前及每周期给药前，患者必须接受由眼科医生进行的裂隙灯检查。临床管理的核心是监测角膜病变（Keratopathy）引起的视力变化。
  • 特征性毒性应对：若出现2级及以上眼部症状，需暂停给药并进行剂量滴定。通常在角膜微囊样改变缓解后，可按减量方案重新启动治疗。
  • 预防性用药：建议患者在给药期间频繁使用无防腐剂的人工泪液，以减轻眼干和不适感。
  • 方案演进：最新的临床趋势是将该ADC与硼替佐米、**地塞米松**联用，不仅提升了疗效，还通过优化给药频率来降低蓄积性眼部毒性。

关键相关概念

  • BCMA：浆细胞系的核心标志物，是ADC、CAR-T及双抗共同的目标靶点。
  • MMAF：一种高效能的美登木素衍生物载荷，其通过不可剪切接头设计提高了外周血稳定性。
  • 角膜病变：由ADC载荷在角膜上皮细胞蓄积引起的一种特征性药物不良反应。
  • 西达基奥仑赛：同靶点的细胞疗法，常用于评估贝尔妥珠单抗失败后的后续补救。
       学术参考文献与权威点评

[1] Lonial S, et al. (2020). Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了BCMA-ADC在多重耐药骨髓瘤中的治疗基石，展示了新型免疫疗法的力量。

[2] Mateos MV, et al. (2024). Belantamab Mafodotin combined with Bortezomib and Dexamethasone (DREAMM-7). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：总结了贝尔妥珠单抗在早期线数中的强劲表现，预示其作为标准治疗组合的潜力。 

           贝尔妥珠单抗 (Blenrep) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 BCMA•CD38•FcR•微管蛋白•TNFRSF17
同类管线 特立妥珠单抗•西达基奥仑赛•埃兰妥单抗•林沃妥单抗
战略实体 GSK•FDA•EMA•NMPA•ASH
研究前沿 一线诱导治疗探索•低剂量维持治疗减毒•新型角膜保护剂开发•克服BCMA下调耐药
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