“EWSR1-FLI1”的版本间的差异

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             <strong>EWSR1-FLI1</strong> 是一种定义性的致癌融合基因，由 22 号染色体上的 <strong>[[EWSR1]]</strong> 基因与 11 号染色体上的 <strong>[[FLI1]]</strong> 基因通过相互易位 $t(11;22)(q24;q12)$ 产生。该融合蛋白存在于约 85% - 90% 的 <strong>[[尤文肉瘤]] (Ewing Sarcoma)</strong> 患者中。作为一种强效的异常转录因子，它通过结合微卫星序列重塑表观遗传景观，驱动原始间充质干细胞向恶性转化。在 2026 年的诊疗共识中，它不仅是诊断的金标准，更是开发 <strong>[[LSD1]]</strong> 抑制剂及合成致死疗法的核心靶点。
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             <strong>EWSR1-FLI1</strong> 是一种定义性的致癌融合基因，由 22 号染色体上的 <strong>[[EWSR1]]</strong> 基因与 11 号染色体上的 <strong>[[FLI1]]</strong> 基因通过相互易位 <strong>t(11;22)(q24;q12)</strong> 产生。该融合蛋白存在于约 85% - 90% 的 <strong>[[尤文肉瘤]] (Ewing Sarcoma)</strong> 患者中。作为一种强效的异常转录因子，它通过结合微卫星序列重塑表观遗传景观，驱动原始间充质干细胞向恶性转化。在 2026 年的诊疗共识中，它不仅是诊断的金标准，更是开发 <strong>[[LSD1]]</strong> 抑制剂及合成致死疗法的核心靶点。
 
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EWSR1-FLI1 档案</div>
 
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            <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">EWSR1 / FLI1</td></tr>
 
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            <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~68 kDa</td></tr>
 
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            <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">治疗靶向</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">LSD1 / PARP</td></tr>
 
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             [1] <strong>Riggi N, et al. (2014).</strong> <em>EWS-FLI1 utilizes divergent chromatin remodeling mechanisms to directly activate or repress target genes.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 26(5):668-681.<br>
 
             [1] <strong>Riggi N, et al. (2014).</strong> <em>EWS-FLI1 utilizes divergent chromatin remodeling mechanisms to directly activate or repress target genes.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 26(5):668-681.<br>
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             <span style="color: #475569;">[验证性]：首次详细揭示了融合蛋白如何重编程染色质景观的机制。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：首次详细揭示了融合蛋白如何重编程染色质景观的机制。</span>
 
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             [2] <strong>Gorthi A, et al. (2018).</strong> <em>EWS-FLI1-induced DNA replication stress and DNA damage-response defects.</em> <strong>Nature</strong>. 555(7695):263-267.<br>
 
             [2] <strong>Gorthi A, et al. (2018).</strong> <em>EWS-FLI1-induced DNA replication stress and DNA damage-response defects.</em> <strong>Nature</strong>. 555(7695):263-267.<br>
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             <span style="color: #475569;">[验证性]：确立了尤文肉瘤中转录诱导 DNA 损伤的病理模型。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：确立了尤文肉瘤中转录诱导 DNA 损伤的病理模型。</span>
 
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             [3] <strong>Grunewald TGP, et al. (2018).</strong> <em>Ewing sarcoma.</em> <strong>Nature Reviews Disease Primers</strong>. 4(1):5.<br>
 
             [3] <strong>Grunewald TGP, et al. (2018).</strong> <em>Ewing sarcoma.</em> <strong>Nature Reviews Disease Primers</strong>. 4(1):5.<br>
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             <span style="color: #475569;">[验证性]：尤文肉瘤临床及分子病理学的国际权威指南。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：尤文肉瘤临床及分子病理学的国际权威指南。</span>
 
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2026年1月9日 (五) 19:11的最新版本

EWSR1-FLI1 是一种定义性的致癌融合基因，由 22 号染色体上的 EWSR1 基因与 11 号染色体上的 FLI1 基因通过相互易位 t(11;22)(q24;q12) 产生。该融合蛋白存在于约 85% - 90% 的 尤文肉瘤 (Ewing Sarcoma) 患者中。作为一种强效的异常转录因子，它通过结合微卫星序列重塑表观遗传景观，驱动原始间充质干细胞向恶性转化。在 2026 年的诊疗共识中，它不仅是诊断的金标准，更是开发 LSD1 抑制剂及合成致死疗法的核心靶点。

EWSR1-FLI1 档案
Oncogenic Transcription Factor
                       结构域构成:
EWS (Activation)
+
FLI1 (DNA Binding)
效应：基因转录全景重构
Entrez ID2130 / 2313
HGNC 符号EWSR1 / FLI1
UniProtQ01844 / Q01543
典型易位t(11;22)(q24;q12)
分子量~68 kDa
治疗靶向LSD1 / PARP

分子致病机制：表观遗传的“劫持者”

EWSR1-FLI1 融合蛋白通过其特殊的结构特征，将正常的转录机器转变为致癌引擎：

  • 先驱因子活性： 融合蛋白能够识别并结合基因组中的 GGAA 微卫星序列，通过募集染色质重塑复合物（如 BAF复合物），在非活跃区域开启全新的超级增强子。
  • 转录失调网络： 持续上调 ID2、MYC 等促增殖基因，同时压制 CDKN1A 等细胞周期抑制因子，使细胞获得无限增殖能力。
  • 复制应激诱导： 强力的转录活性常导致转录与 DNA 复制机器碰撞，产生大量的 R-loops，使肿瘤细胞对 DNA 损伤修复通路产生高度依赖。

临床景观：亚型分布与预后

融合亚型 断裂点特征 2026 临床意义
Type 1 EWSR1 ex7 - FLI1 ex6 最常见（约 60%），标准治疗下预后较好。
Type 2 EWSR1 ex7 - FLI1 ex5 频率约 20%，生物学行为更具侵袭性。
检测方案 FISH / NGS 确诊尤文肉瘤的必需证据，需注意与 BCOR-ITD 鉴别。

2026 治疗共识与精准用药

  • LSD1 靶向干预： 2026 年新一代 LSD1 抑制剂（如 Seclidemstat）通过阻断融合蛋白与 HDAC 复合物的偶联，显示出显著的转录逆转作用。
  • 合成致死联用： 推荐在复发性病灶中使用 PARP 抑制剂 联合低剂量化疗，利用其修复缺陷实现精准杀伤。
  • EWS 结构域降解： 针对 EWSR1 低复杂性结构域（LCD）的新型物理阻断剂已进入临床早期研究，旨在直接瓦解转录中心。

关键相关概念

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Riggi N, et al. (2014). EWS-FLI1 utilizes divergent chromatin remodeling mechanisms to directly activate or repress target genes. Cancer Cell. 26(5):668-681.
[点评]：首次详细揭示了融合蛋白如何重编程染色质景观的机制。

[2] Gorthi A, et al. (2018). EWS-FLI1-induced DNA replication stress and DNA damage-response defects. Nature. 555(7695):263-267.
[点评]：确立了尤文肉瘤中转录诱导 DNA 损伤的病理模型。

[3] Grunewald TGP, et al. (2018). Ewing sarcoma. Nature Reviews Disease Primers. 4(1):5.
[点评]：尤文肉瘤临床及分子病理学的国际权威指南。 

           EWSR1-FLI1 · 知识图谱
核心疾病 尤文肉瘤 • 骨原发性小圆细胞肿瘤
干预靶位 LSD1 • PARP1 • HDAC
检测手段 FISH • RNA-Seq • GGAA-Seq
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=EWSR1-FLI1&oldid=313785”