“PIK3CA”的版本间的差异
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| − | <div style="background: #eff6ff; border: 1px solid #bfdbfe; color: #1e40af; padding: | + | <div style="background: #eff6ff; border: 1px solid #bfdbfe; color: #1e40af; padding: 6px 14px; border-radius: 6px; font-weight: bold; font-size: 0.9em; display: flex; flex-direction: column; align-items: center; justify-content: center;"> |
| − | PIK3CA 突变< | + | <span>PIK3CA 突变</span> |
| + | <span style="font-size: 0.8em; opacity: 0.8; font-weight: normal; margin-top: 2px;">(螺旋/激酶域)</span> | ||
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| − | PIP3 积聚< | + | |
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| + | <span>PIP3 积聚</span> | ||
| + | <span style="font-size: 0.8em; opacity: 0.8; font-weight: normal; margin-top: 2px;">& AKT 磷酸化</span> | ||
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| − | mTOR 激活< | + | |
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| + | <span>mTOR 激活</span> | ||
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2025年12月29日 (一) 18:33的版本
PIK3CA 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR信号通路 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。然而，当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。它是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一。
分子机制与致癌路径
PIK3CA 突变通过解除 p85 调节亚基的抑制作用或增强与膜脂质的结合能力，催化脂质第二信使 PIP3 的过量产生。这一过程启动了下游效应级联，最终导致蛋白质合成失控。
PIK3CA 突变 (螺旋/激酶域)
PIP3 积聚 & AKT 磷酸化
mTOR 激活 & 蛋白合成增加
临床特征与治疗现状客观评估
基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 乳腺癌关联性 | 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。 |
| 靶向治疗突破 | 选择性 p110α 抑制剂（如 阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。 |
| 消化道肿瘤特征 | 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。 |
| 检测技术规范 | 推荐使用 NGS 进行组织或 液体活检（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。 |
学术参考文献与权威点评
[1] André F, et al. (2019). Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司在 HR+ 乳腺癌中的地位。
[2] Samuels Y, et al. (2004). High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science.
[3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.
[4] Fruman DA, et al. (2017). The PI3K Pathway in Human Disease. Cell.
[5] 中国专家共识 (2025修订版). PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗专家共识.
[点评]：规范了检测平台选择、阈值判读与不良反应（高血糖）管理路径。