“PIK3CA”的版本间的差异
来自医学百科
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<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | [[文件:Protein_PIK3CA_Structure_PDB.png|110px| | + | [[文件:Protein_PIK3CA_Structure_PDB.png|110px|p110α 催化亚基结构 (PDB: 4JPS)]] |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α/p85α 复合物</div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th> |
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>PIK3CA</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因全名</th> | ||
<td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha</td> | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th> |
| − | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PI3K-alpha, p110α, CLOVE, MCM</td> |
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3q26.32</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物分类</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>Homo sapiens</em> (智人)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez Gene</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5290</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">8975</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">OMIM</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">171834</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P42336</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">酶学分类</th> |
| − | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">脂质激酶 (EC 2.7.1.153)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白长度</th> |
| − | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: # | + | <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">1068 AA</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th> |
| − | <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;">~110 kDa</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
2025年12月29日 (一) 18:28的版本
PIK3CA 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR信号通路 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。然而，当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。它是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一。
分子机制与致癌路径
PIK3CA 突变通过解除 p85 调节亚基的抑制作用或增强与膜脂质的结合能力，催化脂质第二信使 PIP3 的过量产生。这一过程启动了下游效应级联，最终导致蛋白质合成失控。
PIK3CA 突变
(螺旋/激酶域)
➔
PIP3 积聚
& AKT 磷酸化
➔
mTOR 激活
& 蛋白合成增加
临床特征与治疗现状客观评估
基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 乳腺癌关联性 | 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。 |
| 靶向治疗突破 | 选择性 p110α 抑制剂（如 阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。 |
| 消化道肿瘤特征 | 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。 |
| 检测技术规范 | 推荐使用 NGS 进行组织或 液体活检（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。 |
学术参考文献与权威点评
[1] André F, et al. (2019). Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司在 HR+ 乳腺癌中的地位。
[2] Samuels Y, et al. (2004). High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science.
[3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.
[4] Fruman DA, et al. (2017). The PI3K Pathway in Human Disease. Cell.
[5] 中国专家共识 (2025修订版). PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗专家共识.
[点评]：规范了检测平台选择、阈值判读与不良反应（高血糖）管理路径。