“PIK3CA”的版本间的差异

来自医学百科
第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>PIK3CA</strong> 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 <strong>p110α</strong> 催化亚基。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]</strong> 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。
+
             <strong>PIK3CA</strong> 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 <strong>p110α</strong> 催化亚基。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]</strong> 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。然而，当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 <strong>H1047R</strong> 或螺旋结构域 <strong>E542K/E545K</strong>）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。它是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第18行： 第18行：
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                      
 
                      
−
                     [[文件:Protein_PI3K_Alpha_Structure.png|110px|PIK3CA 蛋白结构示意图]]
+
                     [[文件:Protein_PIK3CA_Structure_PDB.png|110px|PIK3CA 蛋白结构示意图]]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α 催化亚基结构</div>
+
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">p110α 催化亚基</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
第39行： 第39行：
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心通路</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心通路</th>
 
                     <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PI3K / AKT / mTOR</td>
 
                     <td style="padding: 8px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">PI3K / AKT / mTOR</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常见突变</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 15px; color: #0f172a;">H1047R, E545K, E542K</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第47行： 第51行：
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联。该过程是细胞从膜表面信号向核内转录调控传递的关键步骤。
+
         PIK3CA 突变通过解除 p85 调节亚基的抑制作用或增强与膜脂质的结合能力，催化脂质第二信使 PIP3 的过量产生。这一过程启动了下游效应级联，最终导致蛋白质合成失控。
 
     </p>
 
     </p>
  
 
      
 
      
  
−
     <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 2px solid #e2e8f0; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px;">
+
     <div style="text-align: center; margin: 35px 0; padding: 25px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #e2e8f0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; display: flex; justify-content: center; align-items: center; flex-wrap: wrap; gap: 15px;">
−
         <span style="font-weight: bold; color: #2563eb; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #eff6ff; border-radius: 4px;">PIK3CA 突变<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">(螺旋/激酶域)</span></span>
+
         <div style="background: #eff6ff; border: 1px solid #bfdbfe; color: #1e40af; padding: 12px 20px; border-radius: 8px; font-weight: bold; text-align: center;">
−
         <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.2em;">→</span>
+
            PIK3CA 突变<br><span style="font-size: 0.85em; opacity: 0.8; font-weight: normal;">(螺旋/激酶域)</span>
−
         <span style="font-weight: bold; color: #d93025; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #fef2f2; border-radius: 4px;">PIP3 积聚<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">& AKT 磷酸化</span></span>
+
        </div>
−
         <span style="margin: 0 10px; color: #94a3b8; font-size: 1.2em;">→</span>
+
         <div style="color: #94a3b8; font-size: 1.5em;">➔</div>
−
         <span style="font-weight: bold; color: #059669; display: inline-block; padding: 5px 10px; background: #ecfdf5; border-radius: 4px;">mTOR 激活<br><span style="font-size:0.8em; font-weight:normal;">& 蛋白合成增加</span></span>
+
         <div style="background: #fef2f2; border: 1px solid #fecaca; color: #991b1b; padding: 12px 20px; border-radius: 8px; font-weight: bold; text-align: center;">
 +
            PIP3 积聚<br><span style="font-size: 0.85em; opacity: 0.8; font-weight: normal;">& AKT 磷酸化</span>
 +
        </div>
 +
         <div style="color: #94a3b8; font-size: 1.5em;">➔</div>
 +
         <div style="background: #ecfdf5; border: 1px solid #a7f3d0; color: #065f46; padding: 12px 20px; border-radius: 8px; font-weight: bold; text-align: center;">
 +
            mTOR 激活<br><span style="font-size: 0.85em; opacity: 0.8; font-weight: normal;">& 蛋白合成增加</span>
 +
        </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
第64行： 第74行：
 
         基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：
 
         基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：
 
     </p>
 
     </p>
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
第71行： 第81行：
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">乳腺癌关联性</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; color: #546e7a;">乳腺癌关联性</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">约 <strong>40%</strong> 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">约 <strong>40%</strong> 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">靶向治疗突破</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; color: #546e7a;">靶向治疗突破</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">选择性 p110α 抑制剂（如 <strong>[[阿培利司]]</strong>）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">选择性 p110α 抑制剂（如 <strong>[[阿培利司]]</strong>）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">消化道肿瘤特征</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; color: #546e7a;">消化道肿瘤特征</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">检测技术规范</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe; color: #546e7a;">检测技术规范</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">推荐使用 <strong>[[NGS]]</strong> 进行组织或 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。</td>
 
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155; line-height: 1.6;">推荐使用 <strong>[[NGS]]</strong> 进行组织或 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
第134行： 第144行：
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 8px; background: #f8fafc; text-align: right; font-size: 0.8em; color: #94a3b8; border-top: 1px solid #e2e8f0;">
 
         <div style="padding: 8px; background: #f8fafc; text-align: right; font-size: 0.8em; color: #94a3b8; border-top: 1px solid #e2e8f0;">
−
             Categories: [[遗传学]] | [[肿瘤学]] | [[致癌基因]] | [[精准医疗]]
+
             分类: [[遗传学]] | [[肿瘤学]] | [[致癌基因]] | [[精准医疗]]
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
</div>
 
</div>

2025年12月29日 (一) 18:25的版本

PIK3CA 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR信号通路 的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。然而，当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。它是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一。

PIK3CA (p110α)
Gene & Protein Profile (点击展开)
p110α 催化亚基
基因全称 Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha
基因定位 3号染色体长臂 (3q26.32)
蛋白产物 p110α 催化亚基
核心通路 PI3K / AKT / mTOR
常见突变 H1047R, E545K, E542K

分子机制与致癌路径

PIK3CA 突变通过解除 p85 调节亚基的抑制作用或增强与膜脂质的结合能力，催化脂质第二信使 PIP3 的过量产生。这一过程启动了下游效应级联，最终导致蛋白质合成失控。 


           PIK3CA 突变
(螺旋/激酶域)
➔
           PIP3 积聚
& AKT 磷酸化
➔
           mTOR 激活
& 蛋白合成增加

临床特征与治疗现状客观评估

基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下：

评估维度 临床客观表现与技术特征
乳腺癌关联性 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。
靶向治疗突破 选择性 p110α 抑制剂（如 阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。
消化道肿瘤特征 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。
检测技术规范 推荐使用 NGS 进行组织或 液体活检（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。 
       学术参考文献与权威点评

[1] André F, et al. (2019). Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：SOLAR-1 研究，确立了阿培利司在 HR+ 乳腺癌中的地位。

[2] Samuels Y, et al. (2004). High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science.

[3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.

[4] Fruman DA, et al. (2017). The PI3K Pathway in Human Disease. Cell.

[5] 中国专家共识 (2025修订版). PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗专家共识.
[点评]：规范了检测平台选择、阈值判读与不良反应（高血糖）管理路径。

PI3K/AKT/mTOR 信号通路与致癌基因导航
关联基因 AKT1 • PTEN • mTOR • TSC1/2 • PIK3R1
临床癌种 乳腺癌 • 子宫内膜癌 • 结直肠癌 • 头颈部鳞癌
核心技术 NGS • 阿培利司 • 内分泌耐药分析 • 液体活检
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=PIK3CA&oldid=311598”