“抗原提呈”的版本间的差异

来自医学百科
 
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<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
 
<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
 
     <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
 
     <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
         <strong>抗原提呈</strong>(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽。该生物学过程涵盖专职[[抗原提呈细胞]](APCs)对内源性或外源性蛋白质的摄取、有限水解及加工,并最终形成具有免疫原性的“[[抗原肽-MHC复合物]]”(pMHC),呈递于细胞表面供 [[T细胞受体]](TCR)特异性识别。抗原提呈的效能不仅决定了[[T细胞]]的激活阈值,亦是[[肿瘤免疫]]临床决策中评估[[免疫原性]]与耐药机制的核心生物学指标。
+
         <strong>抗原提呈</strong>(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽,是指专职[[抗原提呈细胞]](APCs)对内源性或外源性蛋白质进行摄取、有限水解及加工,将其转化为具有免疫活性的“[[抗原肽-MHC复合物]]”(pMHC),呈递于细胞表面供 [[T细胞受体]](TCR)特异性识别的过程。抗原提呈的保真度与效率不仅决定了[[T细胞]]的激活状态,亦是解构[[肿瘤免疫逃逸]]及制定[[辅助决策]]方案的底层生物学逻辑。
 
     </p>
 
     </p>
 
</div>
 
</div>
第10行: 第10行:
 
      
 
      
 
     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">抗原提呈 · 数字化全息图</div>
+
         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">抗原提呈 · 数字化图谱</div>
 
         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation Mechanism (点击展开)</div>
 
         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation Mechanism (点击展开)</div>
 
     </div>
 
     </div>
第17行: 第17行:
 
         <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
 
         <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
 
             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
 
             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
                 [[文件:Antigen_Presentation_System.png|220px|抗原提呈分子通路示意]]
+
               
 +
                 [[文件:Antigen_Presentation_Logic.png|220px|抗原加工与提呈路径]]
 
             </div>
 
             </div>
 
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径交互视阈</div>
 
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径交互视阈</div>
第24行: 第25行:
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键分子</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键复合物</th>
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MHC]] / [[HLA]]</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">pMHC (肽-MHC)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心轴点</th>
 
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心轴点</th>
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[交叉提呈]] (Cross)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[交叉提呈]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">决策转化</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">临床转化</th>
 
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[新抗原疫苗]]</td>
 
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[新抗原疫苗]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
第39行: 第40行:
 
</div>
 
</div>
  
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原加工路径的分子动力学解构</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原加工路径的分子动力学</h2>
 
<p style="margin: 15px 0;">
 
<p style="margin: 15px 0;">
 
     抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控:
 
     抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控:
 
</p>
 
</p>
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-I 经典路径(内源性):</strong> 胞质内合成的蛋白质经[[蛋白酶体]](Proteasome)降解为肽段,通过 [[TAP]] 转运蛋白进入内质网,并于[[抗原加工复合物]]中负载至 MHC-I 分子,最终提呈给 [[CD8+ T细胞]]。该路径之完整性系[[免疫浸润]]型肿瘤之先决条件。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-I 经典路径:</strong> 胞质内合成的蛋白质(如肿瘤突变蛋白)经[[蛋白酶体]]降解,通过 [[TAP]] 转运蛋白进入内质网,并于[[抗原加工复合物]]中负载至 MHC-I 分子,提呈给 [[CD8+ T细胞]]。该路径之完整性系[[免疫浸润]]型肿瘤之先决条件。</li>
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-II 经典路径(外源性):</strong> APCs 经由[[胞吞作用]]捕获外源性抗原,在酸性[[内体-溶酶体]]系统中降解,并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了对 [[CD4+ T细胞]] 的募集及[[体液免疫]]的协同。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-II 经典路径:</strong> APCs 经由[[胞吞作用]]捕获外源性抗原,在酸性[[内体-溶酶体]]系统中降解并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了 [[CD4+ T细胞]] 的募集及[[体液免疫]]的协同。</li>
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>[[交叉提呈]](Cross-presentation):</strong> 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将摄取的外源肿瘤抗原导入内源性提呈路径。该机制系启动抗肿瘤 [[CTL]] 应答之核心枢纽。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>[[交叉提呈]] (Cross-presentation):</strong> 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将捕获的外源性肿瘤抗原导入 MHC-I 路径。该机制系启动抗肿瘤 [[CTL]] 应答之核心枢纽。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
  
  
[Image of antigen presentation]
+
[Image of cross-presentation in dendritic cells]
  
  
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">提呈缺陷引发的肿瘤免疫逃逸表型</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">提呈障碍与肿瘤免疫逃避表型</h2>
  
 
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">1. 抗原提呈链条之分子缄默</h3>
 
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">1. 抗原提呈链条之分子缄默</h3>
 
<p style="margin: 12px 0;">
 
<p style="margin: 12px 0;">
     肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失:
+
     肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失,诱导形成[[免疫沙漠型]]肿瘤:
 
</p>
 
</p>
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[B2M]] 基因失活:</strong> 导致 MHC-I 复合物无法稳定锚定于细胞膜,形成[[原发性耐药]]</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>MHC 分子丢失:</strong> 包括 [[B2M]] 基因失活导致的复合物解体及 [[HLA-LOH]](杂合性丢失)导致的特定新抗原“不可见”。</li>
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[HLA-LOH]](杂合性丢失):</strong> 特定单倍型 HLA 等位基因的物理缺失,导致关键[[新抗原]]发生“免疫不可见”。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>加工机械缺陷:</strong> 涉及 [[TAP1/2]] 下调或免疫蛋白酶体(LMP2/7)缺陷,致使肽链转运受阻。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">2. 提升提呈效率之临床干预对比</h3>
+
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">2. 提升提呈效率之干预路径</h3>
 
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 
     <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
     <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
 
         <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">干预手段</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">策略维度</th>
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">作用轴点</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">分子靶点</th>
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">决策获益</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床预期</th>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[IFN-γ]] 增敏疗法</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">表观遗传修饰</td>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[MHC]]-I 表达</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HDACi]] / [[DNMTi]]</td>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转抗原提呈之表观抑制</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">恢复 MHC 分子的转录水平</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">工程化 DC 疫苗</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">治疗性疫苗</td>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化[[交叉提呈]]信号</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Neoantigens]] / [[DCs]]</td>
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导多克隆 T 细胞扩增</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">强制激活原初 T 细胞应答</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
     </table>
 
     </table>
 
</div>
 
</div>
  
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">2025 全息视野:数字化的免疫肽组学</h2>
+
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
<p style="margin: 15px 0;">
+
     <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
    基于高分辨质谱与[[深度学习]],抗原提呈的研究现已跨入精准量化阶段:
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
</p>
+
         [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
+
         <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:抗原提呈领域的基石文献,完整构建了 MHC 双路径在胞内加工与转运的分子图谱。</span>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫肽组学]](Immunopeptidomics):</strong> 直接鉴定肿瘤细胞表面真实呈递的肽谱(Ligandomics),为[[TCR-T]] 研发提供真实之物理靶点。</li>
 
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间提呈强度评估:</strong> 整合[[空间免疫学]]数据,评价 APCs 与淋巴细胞之物理距离,作为[[精准决策]]的关键参数。</li>
 
</ul>
 
 
 
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.5; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
 
     <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">【 权威参考文献与学术评价 】</strong>
 
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
 
         [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Nature Reviews Immunology</em>. <br>
 
         <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:经典轴心文献,详尽构筑了 MHC-I/II 双路径在胞内转运与降解之分子框架。</span>
 
 
     </p>
 
     </p>
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
         [2] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>Nature Reviews Cancer</em>. <br>
+
         [2] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
         <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:深度解构肿瘤微环境(TME)对 APCs 提呈效能之生化抑制机理。</span>
+
         <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:聚焦于肿瘤微环境对提呈效能的生化抑制,为克服[[间质重塑]]阻碍提供了理论支撑。</span>
 
     </p>
 
     </p>
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
         [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>Cancer Discovery</em>. <br>
+
         [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors.</em> <strong>Cancer Discovery</strong>. <br>
         <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:确立了提呈机械之遗传学变异与[[免疫检查点抑制剂]]获得性耐药的临床因果关系。</span>
+
         <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:揭示了抗原加工机械之突变与[[PD-1抑制剂]]获得性耐药间的因果联系。</span>
 
     </p>
 
     </p>
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
         [4] <strong>Sahin U, et al. (2024 更新).</strong> <em>Science</em>. <br>
+
         [4] <strong>Sahin U, et al. (2017).</strong> <em>Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
         <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:阐明了新抗原提呈预测在[[个体化免疫治疗]]及 mRNA 疫苗研发中的底层权重。</span>
+
         <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:论证了基于个体化提呈肽谱设计新抗原疫苗的可行性及其在引燃免疫应答中的卓越效能。</span>
 
     </p>
 
     </p>
 
     <p style="margin: 10px 0;">
 
     <p style="margin: 10px 0;">
         [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>Frontiers in Immunology</em>. <br>
+
         [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>Current Concepts of Antigen Cross-Presentation.</em> <strong>Frontiers in Immunology</strong>. <br>
         <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:对树突状细胞(DCs)之[[交叉提呈]]路径中内体转运动力学进行了精细解构。</span>
+
         <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:对 DCs 细胞[[交叉提呈]]过程中内体逃逸与肽链负载的动力学特征进行了深度精细解析。</span>
 
     </p>
 
     </p>
 
</div>
 
</div>
  
 
<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
     <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">抗原提呈·关联导航</div>
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     <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">抗原提呈 · 关联导航</div>
 
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2025年12月28日 (日) 17:02的最新版本

抗原提呈(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽,是指专职抗原提呈细胞(APCs)对内源性或外源性蛋白质进行摄取、有限水解及加工,将其转化为具有免疫活性的“抗原肽-MHC复合物”(pMHC),呈递于细胞表面供 T细胞受体(TCR)特异性识别的过程。抗原提呈的保真度与效率不仅决定了T细胞的激活状态,亦是解构肿瘤免疫逃逸及制定辅助决策方案的底层生物学逻辑。

抗原提呈 · 数字化图谱
Antigen Presentation Mechanism (点击展开)
内源性与外源性抗原加工路径交互视阈
关键复合物 pMHC (肽-MHC)
核心轴点 交叉提呈
临床转化 新抗原疫苗

抗原加工路径的分子动力学

抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控:

  • MHC-I 经典路径: 胞质内合成的蛋白质(如肿瘤突变蛋白)经蛋白酶体降解,通过 TAP 转运蛋白进入内质网,并于抗原加工复合物中负载至 MHC-I 分子,提呈给 CD8+ T细胞。该路径之完整性系免疫浸润型肿瘤之先决条件。
  • MHC-II 经典路径: APCs 经由胞吞作用捕获外源性抗原,在酸性内体-溶酶体系统中降解并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了 CD4+ T细胞 的募集及体液免疫的协同。
  • 交叉提呈 (Cross-presentation): 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将捕获的外源性肿瘤抗原导入 MHC-I 路径。该机制系启动抗肿瘤 CTL 应答之核心枢纽。


[Image of cross-presentation in dendritic cells]


提呈障碍与肿瘤免疫逃避表型

1. 抗原提呈链条之分子缄默

肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失,诱导形成免疫沙漠型肿瘤:

  • MHC 分子丢失: 包括 B2M 基因失活导致的复合物解体及 HLA-LOH(杂合性丢失)导致的特定新抗原“不可见”。
  • 加工机械缺陷: 涉及 TAP1/2 下调或免疫蛋白酶体(LMP2/7)缺陷,致使肽链转运受阻。

2. 提升提呈效率之干预路径

策略维度 分子靶点 临床预期
表观遗传修饰 HDACi / DNMTi 恢复 MHC 分子的转录水平
治疗性疫苗 Neoantigens / DCs 强制激活原初 T 细胞应答
   参考文献

[1] Neefjes J, et al. (2011). Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:抗原提呈领域的基石文献,完整构建了 MHC 双路径在胞内加工与转运的分子图谱。

[2] Jhunjhunwala S, et al. (2021). Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]:聚焦于肿瘤微环境对提呈效能的生化抑制,为克服间质重塑阻碍提供了理论支撑。

[3] Gettinger S, et al. (2017). Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors. Cancer Discovery.
[学术点评]:揭示了抗原加工机械之突变与PD-1抑制剂获得性耐药间的因果联系。

[4] Sahin U, et al. (2017). Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature.
[学术点评]:论证了基于个体化提呈肽谱设计新抗原疫苗的可行性及其在引燃免疫应答中的卓越效能。

[5] Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018). Current Concepts of Antigen Cross-Presentation. Frontiers in Immunology.
[学术点评]:对 DCs 细胞交叉提呈过程中内体逃逸与肽链负载的动力学特征进行了深度精细解析。

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