“抗原提呈”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
 
<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
  
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<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
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<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
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     <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
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     <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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         <strong>抗原提呈</strong>（Antigen Presentation）是机体免疫应答的核心起始环节。该过程涉及[[抗原提呈细胞]]（APCs）对内源性或外源性蛋白质的摄取、蛋白水解及加工，随后将其转化为具有免疫活性的[[抗原肽]]，并与[[主要组织相容性复合体]]（MHC）结合呈递至细胞表面，供 [[T细胞受体]]（TCR）特异性识别。在[[肿瘤免疫学]]中，抗原提呈的完整性是实现[[免疫循环]]（Immunity-Cancer Cycle）的首要前提，其效率受 [[HLA]] 多态性及肿瘤微环境内[[免疫抑制]]信号的深度调节。
+
         <strong>抗原提呈</strong>（Antigen Presentation）系适应性免疫应答之始动枢纽，是指专职[[抗原提呈细胞]]（APCs）对内源性或外源性蛋白质进行摄取、有限水解及加工，将其转化为具有免疫活性的“[[抗原肽-MHC复合物]]”（pMHC），呈递于细胞表面供 [[T细胞受体]]（TCR）特异性识别的过程。抗原提呈的保真度与效率不仅决定了[[T细胞]]的激活状态，亦是解构[[肿瘤免疫逃逸]]及制定[[辅助决策]]方案的底层生物学逻辑。
 
     </p>
 
     </p>
 
</div>
 
</div>
  
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<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
 
      
 
      
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     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">抗原提呈 · 生物学全息图</div>
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         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">抗原提呈 · 数字化图谱</div>
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         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation (点击展开详细数据)</div>
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         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation Mechanism (点击展开)</div>
 
     </div>
 
     </div>
 
      
 
      
 
     <div class="mw-collapsible-content">
 
     <div class="mw-collapsible-content">
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         <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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         <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
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             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
+
             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
 
                  
 
                  
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                 [[文件:Antigen_Presentation_MHC_System.png|220px|抗原提呈分子机制]]
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                 [[文件:Antigen_Presentation_Logic.png|220px|抗原加工与提呈路径]]
 
             </div>
 
             </div>
−
             <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径</div>
+
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径交互视阈</div>
 
         </div>
 
         </div>
  
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">核心复合物</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键复合物</th>
−
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">pMHC (Peptide-MHC)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">pMHC (肽-MHC)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">专业细胞</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心轴点</th>
−
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">DC, B-cell, Mφ</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[交叉提呈]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">技术前沿</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">临床转化</th>
−
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[免疫肽组学]]</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[新抗原疫苗]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
第40行： 第40行：
 
</div>
 
</div>
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">抗原提呈的双路径模型与交叉提呈机制</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原加工路径的分子动力学</h2>
 
<p style="margin: 15px 0;">
 
<p style="margin: 15px 0;">
−
     抗原提呈通过高度精密的时空控制，确保免疫系统能准确识别“自身”与“非己”：
+
     抗原提呈通过高度精密的时空区隔，确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控：
 
</p>
 
</p>
−
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
+
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
−
     <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC-I 路径（经典的内源性途径）：</strong> 胞质内合成的抗原（如肿瘤蛋白）经[[蛋白酶体]]降解，通过 [[TAP]] 转运至内质网并负载至 MHC-I 分子，提呈给 [[CD8+ T细胞]]，介导细胞毒性杀伤。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-I 经典路径：</strong> 胞质内合成的蛋白质（如肿瘤突变蛋白）经[[蛋白酶体]]降解，通过 [[TAP]] 转运蛋白进入内质网，并于[[抗原加工复合物]]中负载至 MHC-I 分子，提呈给 [[CD8+ T细胞]]。该路径之完整性系[[免疫浸润]]型肿瘤之先决条件。</li>
−
     <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC-II 路径（经典的外源性途径）：</strong> APCs 胞吞外源抗原，在[[溶酶体]]内降解，与 MHC-II 分子结合后呈递给 [[CD4+ T细胞]]，启动[[体液免疫]]或辅助细胞应答。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-II 经典路径：</strong> APCs 经由[[胞吞作用]]捕获外源性抗原，在酸性[[内体-溶酶体]]系统中降解并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了 [[CD4+ T细胞]] 的募集及[[体液免疫]]的协同。</li>
−
     <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[交叉提呈]] (Cross-presentation)：</strong> 树突状细胞（DCs）具备将捕获的外源性肿瘤抗原通过 MHC-I 路径呈递给 CD8+ T 细胞的特殊能力。这是诱导初级 [[CTL应答]] 并在实体瘤中实现治疗获益的决定性环节。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>[[交叉提呈]] (Cross-presentation)：</strong> 树突状细胞（DCs）特有的生物学属性，可将捕获的外源性肿瘤抗原导入 MHC-I 路径。该机制系启动抗肿瘤 [[CTL]] 应答之核心枢纽。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
  
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">肿瘤免疫中的提呈障碍与干预对比</h2>
+
[Image of cross-presentation in dendritic cells]
  
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. MHC 丢失变异与免疫逃逸</h3>
+
 
−
<p style="margin: 10px 0;">
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">提呈障碍与肿瘤免疫逃避表型</h2>
−
     肿瘤细胞常通过基因或表观遗传手段使抗原提呈链条断裂：
+
 
 +
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">1. 抗原提呈链条之分子缄默</h3>
 +
<p style="margin: 12px 0;">
 +
     肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预，致使提呈效能丧失，诱导形成[[免疫沙漠型]]肿瘤：
 
</p>
 
</p>
−
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
+
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
−
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[B2M]] 基因突变：</strong> 导致 MHC-I 无法正确折叠和膜表达。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>MHC 分子丢失：</strong> 包括 [[B2M]] 基因失活导致的复合物解体及 [[HLA-LOH]]（杂合性丢失）导致的特定新抗原“不可见”。</li>
−
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[LOH]] (杂合性丢失)：</strong> 特定 [[HLA]] 等位基因的丢失使得特定的肿瘤[[新抗原]]无法被提呈，导致[[TCR-T]]治疗失效。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>加工机械缺陷：</strong> 涉及 [[TAP1/2]] 下调或免疫蛋白酶体（LMP2/7）缺陷，致使肽链转运受阻。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 提升提呈效率的临床干预手段</h3>
+
<h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">2. 提升提呈效率之干预路径</h3>
−
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
+
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
−
     <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
     <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
         <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
+
         <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">干预策略</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">策略维度</th>
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">机制核心</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">分子靶点</th>
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">适用场景</th>
+
             <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床预期</th>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">[[IFN-γ]] 增敏</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">表观遗传修饰</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">上调 MHC-I 及其加工组件</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HDACi]] / [[DNMTi]]</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">提呈下调型肿瘤</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">恢复 MHC 分子的转录水平</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">DC 细胞疫苗</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">治疗性疫苗</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">体外负载抗原肽激活专业提呈</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Neoantigens]] / [[DCs]]</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">诱导从无到有的免疫响应</td>
+
             <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">强制激活原初 T 细胞应答</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
     </table>
 
     </table>
 
</div>
 
</div>
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">2025 全息视角：AI 驱动的抗原提呈预测</h2>
+
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
−
<p style="margin: 15px 0;">
+
     <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
−
     抗原提呈的研究正由定性分析转向全量数字化的**[[免疫肽组学]]**预测：
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
</p>
+
        [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
−
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
+
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：抗原提呈领域的基石文献，完整构建了 MHC 双路径在胞内加工与转运的分子图谱。</span>
−
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[全息图谱]]整合：</strong> 利用质谱数据与[[深度学习]]算法（如 NetMHCpan-2025版）精准识别肿瘤表面真实存在的 peptide-HLA 组合。</li>
+
    </p>
−
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>空间提呈强度：</strong> 通过[[空间组学]]识别 APCs 与效应 T 细胞在组织内的共定位模式，动态评估提呈事件的真实发生概率。</li>
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
</ul>
+
        [2] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
−
 
+
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：聚焦于肿瘤微环境对提呈效能的生化抑制，为克服[[间质重塑]]阻碍提供了理论支撑。</span>
−
<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #64748b; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px; background-color: #f9fafb; padding: 15px;">
+
    </p>
−
    <strong>【 参考文献与点评 】</strong><br>
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
    [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>"Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation."</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
+
        [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors.</em> <strong>Cancer Discovery</strong>. <br>
−
    <span style="color: #94a3b8;">[点评：经典综述，系统构建了抗原提呈的双路径模型及分子转运机制。]</span><br>
+
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：揭示了抗原加工机械之突变与[[PD-1抑制剂]]获得性耐药间的因果联系。</span>
−
      
+
    </p>
−
    [2] <strong>Sahin U, Türeci Ö. (2018/2024 更新版).</strong> <em>"Personalized vaccines for cancer immunotherapy."</em> <strong>Science</strong>. <br>
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
    <span style="color: #94a3b8;">[点评：论证了抗原提呈是新抗原疫苗设计的基石，强调了 HLA 亲和力预测的重要性。]</span><br>
+
        [4] <strong>Sahin U, et al. (2017).</strong> <em>Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
−
      
+
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：论证了基于个体化提呈肽谱设计新抗原疫苗的可行性及其在引燃免疫应答中的卓越效能。</span>
−
    [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>"Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors."</em> <strong>Cancer Discovery</strong>. <br>
+
    </p>
−
    <span style="color: #94a3b8;">[点评：明确了抗原提呈障碍是导致免疫检查点抑制剂耐药的核心临床证据。]</span><br>
+
     <p style="margin: 10px 0;">
−
      
+
        [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>Current Concepts of Antigen Cross-Presentation.</em> <strong>Frontiers in Immunology</strong>. <br>
−
    [4] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>"Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers."</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
+
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：对 DCs 细胞[[交叉提呈]]过程中内体逃逸与肽链负载的动力学特征进行了深度精细解析。</span>
−
    <span style="color: #94a3b8;">[点评：详述了肿瘤微环境如何物理性和生化性地抑制 APCs 的提呈功能。]</span><br>
+
    </p>
−
      
 
−
    [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>"Current Concepts of Antigen Cross-Presentation."</em> <strong>Frontiers in Immunology</strong>. <br>
 
−
    <span style="color: #94a3b8;">[点评：深度解析了树突状细胞交叉提呈的亚细胞区室演变机制。]</span>
 
 
</div>
 
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2025年12月28日 (日) 17:02的最新版本

抗原提呈（Antigen Presentation）系适应性免疫应答之始动枢纽，是指专职抗原提呈细胞（APCs）对内源性或外源性蛋白质进行摄取、有限水解及加工，将其转化为具有免疫活性的“抗原肽-MHC复合物”（pMHC），呈递于细胞表面供 T细胞受体（TCR）特异性识别的过程。抗原提呈的保真度与效率不仅决定了T细胞的激活状态，亦是解构肿瘤免疫逃逸及制定辅助决策方案的底层生物学逻辑。

抗原提呈 · 数字化图谱
Antigen Presentation Mechanism (点击展开)
内源性与外源性抗原加工路径交互视阈
关键复合物 pMHC (肽-MHC)
核心轴点 交叉提呈
临床转化 新抗原疫苗

抗原加工路径的分子动力学

抗原提呈通过高度精密的时空区隔，确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控：

  • MHC-I 经典路径： 胞质内合成的蛋白质（如肿瘤突变蛋白）经蛋白酶体降解，通过 TAP 转运蛋白进入内质网，并于抗原加工复合物中负载至 MHC-I 分子，提呈给 CD8+ T细胞。该路径之完整性系免疫浸润型肿瘤之先决条件。
  • MHC-II 经典路径： APCs 经由胞吞作用捕获外源性抗原，在酸性内体-溶酶体系统中降解并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了 CD4+ T细胞 的募集及体液免疫的协同。
  • 交叉提呈 (Cross-presentation)： 树突状细胞（DCs）特有的生物学属性，可将捕获的外源性肿瘤抗原导入 MHC-I 路径。该机制系启动抗肿瘤 CTL 应答之核心枢纽。


[Image of cross-presentation in dendritic cells]


提呈障碍与肿瘤免疫逃避表型

1. 抗原提呈链条之分子缄默

肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预，致使提呈效能丧失，诱导形成免疫沙漠型肿瘤：

  • MHC 分子丢失： 包括 B2M 基因失活导致的复合物解体及 HLA-LOH（杂合性丢失）导致的特定新抗原“不可见”。
  • 加工机械缺陷： 涉及 TAP1/2 下调或免疫蛋白酶体（LMP2/7）缺陷，致使肽链转运受阻。

2. 提升提呈效率之干预路径

策略维度 分子靶点 临床预期
表观遗传修饰 HDACi / DNMTi 恢复 MHC 分子的转录水平
治疗性疫苗 Neoantigens / DCs 强制激活原初 T 细胞应答 
   参考文献

[1] Neefjes J, et al. (2011). Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：抗原提呈领域的基石文献，完整构建了 MHC 双路径在胞内加工与转运的分子图谱。

[2] Jhunjhunwala S, et al. (2021). Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：聚焦于肿瘤微环境对提呈效能的生化抑制，为克服间质重塑阻碍提供了理论支撑。

[3] Gettinger S, et al. (2017). Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors. Cancer Discovery.
[学术点评]：揭示了抗原加工机械之突变与PD-1抑制剂获得性耐药间的因果联系。

[4] Sahin U, et al. (2017). Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature.
[学术点评]：论证了基于个体化提呈肽谱设计新抗原疫苗的可行性及其在引燃免疫应答中的卓越效能。

[5] Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018). Current Concepts of Antigen Cross-Presentation. Frontiers in Immunology.
[学术点评]：对 DCs 细胞交叉提呈过程中内体逃逸与肽链负载的动力学特征进行了深度精细解析。

抗原提呈 · 关联导航
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