“伯瑞替尼”的版本间的差异
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| − | |+ style="font-size: 1. | + | |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib) |
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| − | <div class="infobox-image-wrapper"> | + | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> |
| − | <div style="font-size: 0. | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼与激酶结构域结合模型</div> |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | PLB1001 / Bozitinib |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET (c-Met) |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药效特征 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性 I 型 MET-TKI |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 获批适应症 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | MET ex14 跳跃突变 NSCLC |
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| − | '''伯瑞替尼''' | + | '''伯瑞替尼'''（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。 |
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| + | 伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。 | ||
| + | == 分子机制与信号转导 == | ||
| + | 伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。 | ||
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> | <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> | ||
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14号外显子跳跃 / 扩增</span> |
<span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span> | <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span> | ||
<span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span> | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span> | ||
<span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span> | <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span> | ||
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;"> | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴</span> |
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| − | == | + | == 临床性能客观评估 == |
| − | + | 基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。 | |
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| − | {| class="wikitable | + | {| class="wikitable" style="width: 85%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.05);" |
| − | |+ | + | |+ 伯瑞替尼临床特征客观分析 |
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| − | ! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! | + | ! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 临床客观现状 |
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| − | | ''' | + | | '''特定人群有效性''' || 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。 |
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| − | | ''' | + | | '''中枢神经系统活性''' || 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。 |
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| − | | ''' | + | | '''耐药突变管理''' || 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。 |
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| − | | ''' | + | | '''安全性特征''' || 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。 |
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| − | == | + | == 适应症与批准现状 == |
| − | + | 目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗： | |
| − | * | + | * 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 |
| − | * | + | * 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。 |
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
| − | * [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in MET exon 14 skipping-positive | + | * [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023. |
| − | * [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial. Cell, 2018. | + | * [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018. |
| − | * [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of resistance to MET-selective TKIs. Nature Reviews, 2024. | + | * [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024. |
| − | * [4] CSCO 2025 | + | * [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。 |
| − | * [5] | + | * [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。 |
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| − | <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET | + | <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗与分子诊断导航</div> |
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| − | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | | + | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物 |
| − | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]] | + | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]] • [[卡博替尼]] |
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标 | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标 | ||
| − | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]] | + | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]] • [[EGFR耐药]] |
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术 | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术 | ||
| − | | style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[ | + | | style="padding: 8px;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[HLA配型]] |
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2025年12月24日 (三) 23:07的最新版本
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伯瑞替尼与激酶结构域结合模型
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| 研发代码 | PLB1001 / Bozitinib |
|---|---|
| 核心靶点 | MET (c-Met) |
| 药效特征 | 高选择性 I 型 MET-TKI |
| 获批适应症 | MET ex14 跳跃突变 NSCLC |
伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。
伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。
分子机制与信号转导[编辑 | 编辑源代码]
伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。
MET 14号外显子跳跃 / 扩增 ⊣ 伯瑞替尼 → 抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴
临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。
| 评估维度 | 临床客观现状 |
|---|---|
| 特定人群有效性 | 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。 |
| 中枢神经系统活性 | 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。 |
| 耐药突变管理 | 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。 |
| 安全性特征 | 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。 |
适应症与批准现状[编辑 | 编辑源代码]
目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：
- 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
- 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
- [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
- [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。
- [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。