“伯瑞替尼”的版本间的差异

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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib)
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 伯瑞替尼 (Vebreltinib)
 
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼分子结构与激酶结合示意图</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">伯瑞替尼与激酶结构域结合模型</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | PLB1001 / Bozitinib
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | PLB1001 / Bozitinib
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET (c-Met)
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET (c-Met)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药效特征
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | MET 14外显子跳跃突变 NSCLC
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高选择性 I 型 MET-TKI
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 获批适应症
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| style="padding: 10px 0;" | NMPA 已获批上市 (2023)
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | MET ex14 跳跃突变 NSCLC
 
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'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib，曾用名：Bozitinib）是一种高选择性、强效的小分子 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为新一代 MET 抑制剂，它主要通过特异性结合 MET 激酶结构域，阻断由 MET 基因改变（如 14 号外显子跳跃突变、扩增或蛋白质过表达）驱动的致癌信号传导。
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'''伯瑞替尼'''（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。
  
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伯瑞替尼在结构设计上具有良好的血脑屏障穿透能力，临床上被广泛应用于治疗携带 MET 变异的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），特别是对于脑转移患者展现出了客观的应答率。
 
  
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== 作用机制 ==
 
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伯瑞替尼通过竞争性结合 MET 蛋白的 ATP 结合位点，抑制其自磷酸化及下游通路激活：
 
  
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伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。
  
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== 分子机制与信号转导 ==
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伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。
  
 
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14外显子跳跃 / 扩增</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MET 14号外显子跳跃 / 扩增</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">伯瑞替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK / PI3K-AKT 级联反应</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴</span>
 
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== 临床评价：实话实说 ==
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== 临床性能客观评估 ==
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在临床实践中，伯瑞替尼的表现受限于生物标志物的筛选精度及耐药机制的演变。
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基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。
  
 
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{| class="wikitable compact-table"
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{| class="wikitable" style="width: 85%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.05);"
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|+ 伯瑞替尼临床获益与局限客观评估
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|+ 伯瑞替尼临床特征客观分析
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 指标 !! 临床表现分析 (实话实说)
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 临床客观现状
 
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| '''MET ex14 疗效''' || 在初治和经治患者中表现出显著缓解，客观缓解率（ORR）通常在 40%-70% 之间。
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| '''特定人群有效性''' || 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。
 
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| '''脑转移控制''' || 实话实说，伯瑞替尼在 MET 变异的脑部病灶中具有较强的退缩能力，临床数据优于早期多靶点药。
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| '''中枢神经系统活性''' || 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。
 
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| '''检测依赖性''' || 必须依赖 NGS 或 RT-PCR 确认 MET ex14 跳跃突变。实话实说，单纯的 IHC 蛋白过表达往往无法精准预测疗效。
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| '''耐药突变管理''' || 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。
 
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| '''耐药困境''' || 长期用药后不可避免地出现 MET 二次突变（如 D1228, Y1230）。目前针对此类耐药尚缺乏有效的三代药物。
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| '''安全性特征''' || 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。
 
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== 临床研究与参考文献 ==
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== 适应症与批准现状 ==
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目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：
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1. '''关键注册研究 (KUNLUN 试验)'''：
 
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* Lu S, et al. "Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a single-arm, multicenter, phase II study." (该研究是伯瑞替尼在中国获批的核心依据)。
 
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2. '''胶质瘤探索研究'''：
 
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* Hu H, et al. "Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor." ''Cell'', 2018. (该文献探讨了伯瑞替尼在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤中的治疗潜力)。
 
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3. '''耐药机制分析'''：
 
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* 实话实说，针对 MET TKI 的耐药研究显示，约 30%-40% 的患者会出现激酶区溶剂口袋（Solvent Front）突变，需进行二次活检以调整策略<ref>Lu S, et al. Vebreltinib in MET exon 14 skipping NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. 2023.</ref>。
 
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== 适应症详细说明 ==
 
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伯瑞替尼目前在中国已获批用于治疗：
 
 
* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
 
* 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
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* 此外，在 MET 扩增的脑胶质瘤等领域也展现出研究价值，但目前仍处于探索阶段。
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* 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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* [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
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* [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
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* [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
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* [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。
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* [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗药物导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">MET 靶向治疗与分子诊断导航</div>
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[赛沃替尼]] • [[谷美替尼]] • [[卡普替尼]] • [[特普替尼]] • [[卡博替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 诊断指标
−
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET]] • [[HGF]] • [[MET扩增]] • [[MET耐药突变]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET ex14跳跃]] • [[MET扩增]] • [[HGF过表达]] • [[EGFR耐药]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
−
| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[液体活检]] • [[FISH]]
+
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] (二代测序) • [[液体活检]] • [[FISH]] • [[HLA配型]]
 
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2025年12月24日 (三) 23:07的最新版本

伯瑞替尼 (Vebreltinib)
伯瑞替尼与激酶结构域结合模型
研发代码 PLB1001 / Bozitinib
核心靶点 MET (c-Met)
药效特征 高选择性 I 型 MET-TKI
获批适应症 MET ex14 跳跃突变 NSCLC

伯瑞替尼（Vebreltinib）是一种具有高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对 MET（间质-上皮转化因子）受体及其信号通路。该药物通过特异性结合 MET 蛋白的激酶结构域，阻断由于基因异常激活（如 14 号外显子跳跃突变、基因扩增等）而持续释放的致癌信号。


伯瑞替尼在研发过程中针对血脑屏障（BBB）的穿透能力进行了优化。临床数据显示，其在处理伴有脑转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，能够实现较高的颅内药物浓度，展现了显著的局部病灶控制活性。

分子机制与信号转导[编辑 | 编辑源代码]

伯瑞替尼通过抑制 MET 蛋白的自磷酸化，进而下调多个促进肿瘤细胞生长、存活和迁移的下游通路。 

   MET 14号外显子跳跃 / 扩增
   ⊣
   伯瑞替尼
   →
   抑制 RAS-MAPK 与 PI3K-AKT 信号轴

临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]

基于目前公布的临床研究数据，伯瑞替尼在治疗 MET 驱动变异的肿瘤时表现出明确的应答特征。

伯瑞替尼临床特征客观分析
评估维度 临床客观现状
特定人群有效性 在 MET exon 14 跳跃突变肺癌中表现出较高的客观缓解率（ORR），应答速度较快且持久性良好。
中枢神经系统活性 该药物具有优异的入脑性能。针对颅内转移病灶的缓解能力是其核心技术优势之一。
耐药突变管理 长期使用后可能诱发激酶结构域的二次突变（如 D1228X, Y1230X）。目前针对此类抗性位点的研发处于临床攻坚期。
安全性特征 常见不良反应包括外周水肿、肝功能异常（转氨酶升高）及胃肠道症状。水肿是此类高选择性抑制剂的共有特征。

适应症与批准现状[编辑 | 编辑源代码]

目前，伯瑞替尼在中国已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗：

  • 经系统治疗后出现疾病进展、或无法耐受系统治疗的 **MET 14 号外显子跳跃突变** 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
  • 此外，在 MET 扩增的继发性胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中，伯瑞替尼也展现出了积极的探索价值。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Lu S, et al. Vebreltinib (PLB1001) in patients with MET exon 14 skipping-positive non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II study. JTO, 2023.
  • [2] Hu H, et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor. Cell, 2018.
  • [3] Russo M, et al. Molecular mechanisms of acquired resistance to MET-selective TKIs in NSCLC. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
  • [4] CSCO 2025 肺癌诊疗指南：关于 MET 靶向药物选择与基因检测路径的更新建议。
  • [5] 伯瑞替尼药品说明书：药代动力学参数、安全性监测指标与药物相互作用说明。
MET 靶向治疗与分子诊断导航
关联药物 赛沃替尼 • 谷美替尼 • 卡普替尼 • 特普替尼 • 卡博替尼
诊断指标 MET ex14跳跃 • MET扩增 • HGF过表达 • EGFR耐药
核心技术 NGS (二代测序) • 液体活检 • FISH • HLA配型
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=伯瑞替尼&oldid=310648”