微小残留病
10-4 至 10-6 是描述 微小残留病 (MRD) 检测技术灵敏度（Sensitivity）或检测下限（LOD）的核心量化指标。
• 10-4 (0.01%)： 表示能在 10,000 个正常细胞中检测出 1 个癌细胞。这是传统流式细胞术（MFC）的标准灵敏度。
• 10-6 (0.0001%)： 表示能在 1,000,000 个正常细胞中检测出 1 个癌细胞。这是新一代测序技术（NGS）和数字PCR追求的“深度缓解”标准。
临床研究表明，达到 10-6 级别的 MRD 阴性，比仅达到 10-4 级别的阴性，预示着更长的无病生存期（DFS）和极低的复发率。
形象类比：从“体育馆”到“城市”
我们到底在找什么？
10-4 级别： 想象一个能容纳 1 万人的体育馆。在这个体育馆里，你要精准地找到 1 个穿着红色衣服的坏人。这很难，但用望远镜（流式细胞术）还能做到。
10-6 级别： 想象一个拥有 100 万人的大城市（如旧金山）。在这个城市里，你依然要找到那 1 个坏人。这就需要“天眼系统”（超深度测序 NGS），它不仅要看人，还要看指纹（DNA序列）。
技术阶梯：为何 10-6 是分水岭？
在临床上，10-6 被认为是“深层缓解”的分水岭，特别是在多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中：
- 技术瓶颈： 传统的流式细胞术（MFC）受限于输入的细胞数量（通常输入 50-100 万个细胞），很难稳定检测到 10-5 以下的残留。
- NGS 的突破： 二代测序（NGS）通过检测特异性的 Ig/TCR 克隆重排序列，理论上只要 DNA 足够，灵敏度可以无限逼近 10-6 甚至更低。
- ctDNA 的挑战： 在实体瘤（如肺癌）的液体活检中，受限于抽血量（10ml 血液中 ctDNA 极其有限），达到 10-6 极其困难，通常需要 Tumor-Informed（基于组织定制 Panel）策略来富集信号。
临床意义：阴性也分“三六九等”
| MRD 状态 | 含义 | 复发风险 |
|---|---|---|
| 10-4 阳性 | 显性残留 | 极高 (即将临床复发) |
| 10-4 阴性 但 10-6 阳性 |
隐匿残留 | 中等 (常被误判为“治愈”) |
| 10-6 阴性 | 深层缓解 | 极低 (潜在的治愈可能) |
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Perrottet T, et al. (2018). The value of minimal residual disease negativity in multiple myeloma. Blood Cancer Journal.
[点评]：系统综述了骨髓瘤中 MRD 的预后价值，明确指出 10-6 是比 10-5 更优越的生存预测指标。
[2] Moding EJ, et al. (2019). Detecting Liquid Remnants of Solid Tumors: Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease. Cancer Discovery.
[点评]：讨论了在实体瘤中实现 10-6 级别灵敏度的技术挑战（如测序深度、背景降噪算法）。