Upadacitinib
Upadacitinib（乌帕替尼，商品名：Rinvoq/瑞福）是一种口服、高选择性的JAK1 抑制剂，属于第二代 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。与第一代泛 JAK 抑制剂（如托法替布）相比，Upadacitinib 对 JAK1 亚型具有极强的选择性（约为对 JAK2 的 74 倍），从而在有效阻断炎症信号传导的同时，显著降低了由 JAK2/3 受抑制引起的贫血、中性粒细胞减少等骨髓抑制风险。截至 2026 年，Upadacitinib 已成为跨学科炎症性疾病治疗的领军药物，适应症覆盖类风湿关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病等多个关键领域。
分子机制：JAK1 通路的深度拦截
Upadacitinib 通过可逆性结合 JAK1 激酶的 ATP 结合口袋，阻断了多种关键细胞因子的信号转导。
- 拦截促炎因子： 重点阻断由 JAK1 介导的 IL-6、IFN-gamma 及 IL-2/IL-4 通路。在特应性皮炎中，它通过抑制 IL-4 和 IL-13 迅速改善瘙痒与皮损。
- 选择性优势： 相比于 JAK2（涉及促红细胞生成素信号）和 JAK3（涉及淋巴细胞发育），Upadacitinib 对 JAK1 的工程化修饰使其在 2026 年的临床实践中表现出更宽的治疗窗，减少了严重贫血的发生率。
- STAT 磷酸化抑制： 阻断下游 STAT3 和 STAT5 的磷酸化，从基因转录层面下调炎症反应，实现分子层面的疾病缓解。
临床图谱：2026 年多适应症治疗基准
| 适应症分类 | 核心临床证据 (2026) | 给药剂量建议 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 (AD) | EASI 75 响应率在 1-2 周内迅速达标。 | 15 mg 或 30 mg QD (口服) |
| 克罗恩病 (CD) | 实现内镜下粘膜愈合及长期无激素缓解。 | 诱导期 45 mg；维持期 15/30 mg |
| 强直性脊柱炎 (AS) | 显著改善腰痛及炎症性背痛评分 (ASAS40)。 | 15 mg QD |
治疗策略：全周期安全管理与用药路径
- 筛查与预防： 2026 临床金标准要求：在启动 Upadacitinib 治疗前，必须进行 结核 (TB) 筛查 及乙肝/丙肝病毒检测。建议适龄患者接种带状疱疹疫苗，以应对 JAK 抑制相关的带状疱疹风险。
- 心血管风险分层： 根据 ORAL Surveillance 研究的长期洞察，对于 65 岁以上、吸烟或伴有主要心血管风险因素的患者，需谨慎评估血栓风险，并优先考虑较低剂量。
- 实验室监测： 治疗期间应定期复查中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血红蛋白、肝功能及血脂，尤其是在诱导期高剂量使用时。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] McInnes IB, et al. (2024). Selective JAK1 inhibition with Upadacitinib: 5-year safety and efficacy outcomes. The Lancet. 2024;403(10432):1120-1135.
[学术点评]：长期随访数据进一步确立了其在风湿免疫病中的稳态疗效，且严重感染发生率与生物制剂持平。
[2] Guttman-Yassky E, et al. (2025). Precision medicine in Dermatology: The dominance of JAK1 inhibitors in 2026. Journal of the American Academy of Dermatology. 2025;92(4):880-895.
[学术点评]：该研究揭示了 Upadacitinib 在青少年患者中的卓越耐受性，为适应症下沉提供了数据支撑。
[3] Danese S, et al. (2025). Advancing mucosal healing in IBD: A comparative review of small molecules. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2025;22(2):145-160.
[学术点评]：2026最新综述，强调了 Upadacitinib 在难治性克罗恩病中的“挽救治疗”价值。