Tafasitamab-cxix
塔法妥单抗（Tafasitamab-cxix，研发代号：MOR208，商品名：Monjuvi）是一种针对 CD19 抗原的人源化、经 Fc 修饰 的 IgG1 型 单克隆抗体。作为新一代 B 细胞恶性肿瘤治疗药物，该抗体通过独特的 XmAb 技术对 Fc 段进行了氨基酸替换，显著增强了其与效应细胞上 Fc 受体的亲和力。塔法妥单抗目前被批准与 来那度胺 联合使用，用于治疗不适合进行自体造血干细胞移植（ASCT）的复发或难治性 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。这一方案为经治淋巴瘤患者提供了一种强效且具有持久缓解潜力的无化疗（Chemo-free）选择。
分子机制：Fc 增强的免疫介导杀伤
塔法妥单抗不同于传统的 CD20 单抗（如利妥昔单抗），其核心优势在于对 B 细胞谱系标记物 CD19 的高效能打击及免疫效应器活化能力的提升：
- 靶向 CD19 抗原： 塔法妥单抗特异性结合恶性 B 细胞表面的 CD19，该靶点相较于 CD20 在 B 细胞发育全过程中的表达更为广泛。
- Fc 段工程优化： 通过 XmAb 技术对 Fc 段进行 S239D 和 I332E 突变处理，使其对 Fc-gamma-RIIIa（CD16a）的亲和力提高。这增强了 NK 细胞 介导的 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
- 多重杀伤效应： 除了 ADCC 作用，该抗体还能显著诱导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过干扰信号传导直接诱导细胞凋亡。
- 与来那度胺的协同： 来那度胺 能够增强 NK 细胞的功能，与塔法妥单抗联用可进一步放大 ADCC 效应，实现对肿瘤组织的深度清除。
临床景观：核心适应症与获益数据
| 临床试验项目 | 目标疾病人群 | 里程碑临床数据 |
|---|---|---|
| L-MIND 研究 | 复发或难治性 DLBCL，不适合移植。 | 客观缓解率 (ORR) 达 57.5%，其中完全缓解 (CR) 率为 40%；中位缓解持续时间长。 |
| RE-MIND 外部对照 | 对比来那度胺单药。 | 证实了塔法妥单抗加入联合方案显著优于来那度胺单药对照。 |
| 一线治疗探索 | 初治 DLBCL (First-line)。 | 正在研究其加入标准 R-CHOP 方案后的增益效应。 |
治疗策略：安全性管理与精准用药
- 推荐给药方案： 塔法妥单抗（12 mg/kg）与口服来那度胺联用，每 28 天为一个周期。在疾病进展或出现不可耐受毒性前，方案可持续进行。
- 血液学毒性防控： 治疗期间常见 中性粒细胞减少 和血小板减少。需定期监测全血细胞计数，必要时根据指南使用 G-CSF。
- 输注相关反应 (IRR)： 尽管发生率较低，但在首次输注时需密切观察。建议预先使用抗组胺药、对乙酰氨基酚及糖皮质激素。
- 免疫防御监控： 注意呼吸道感染风险。如出现 丙种球蛋白缺乏症，可能需要静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Salles G, et al. (2020). Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology. 21(7):978-988.
[核心点评]：L-MIND 研究是该药获批的核心临床依据，展示了 Fc 增强单抗联合免疫调节剂在高龄及不适于移植患者中的显著疗效。
[2] Duell J, et al. (2021). 5-year efficacy and safety update from the L-MIND study of tafasitamab plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory DLBCL. Blood / ASH Abstract.
[临床随访]：长达五年的随访数据确认了塔法妥单抗方案在实现深度且持久缓解方面的优越性。