TAA013

TAA013 是一种在研的针对人表皮生长因子受体 2（HER2）的 抗体偶联药物（ADC）。其分子结构由人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过硫醚连接子与微管抑制剂 DM1（美登素衍生物）偶联而成。TAA013 的研发初衷是作为 T-DM1（Kadcyla）的生物类似药或高性能后续药物，旨在治疗 HER2 阳性的复发或转移性 乳腺癌。该药通过抗体部分的靶向性将高毒性载荷精准递送至肿瘤细胞内部，从而在提高杀伤效能的同时降低全身毒性。

TAA013

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ADC Molecule Diagram

HER2 定向生物治疗药

核心靶点	HER2 (ERBB2)
药物载荷	DM1 (Emtansine)
连接子	MCC (不可降解)
分子量	约 148 到 150 kDa
给药途径	静脉输注 (IV)
研发公司	东曜药业 (Tot Biopharm)

分子机制：多靶位抗肿瘤路径

TAA013 结合了单克隆抗体的靶向特异性与小分子细胞毒药物的强效杀伤力，其药理机制分为四个阶段：

• 特异性结合： TAA013 的抗体组分（曲妥珠单抗）特异性结合在肿瘤细胞表面的 HER2 胞外结构域 IV 段，阻断 HER2 信号传导并诱导 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
• 受体介导的内吞： 结合后的 HER2-ADC 复合物通过 受体介导的内吞作用 进入肿瘤细胞，封装在内吞体中。
• 溶酶体降解与释放： 内吞体随后与溶酶体融合，抗体部分被蛋白酶降解，释放出带有连接子片段的活性药物 DM1。
• 微管蛋白抑制： 释放的 DM1 通过结合微管蛋白，抑制微管的聚合与动态平衡，导致细胞有丝分裂停滞并诱导 细胞凋亡。

临床景观：针对 HER2 阳性晚期乳腺癌

临床试验项目	目标患者群体	研究结果与状态
Phase I 剂量递增	HER2+ 晚期实体瘤。	确认了 TAA013 在中国人群中的安全耐受剂量及初步 PK 数据。
Phase III 关键研究	曲妥珠单抗经治失败的 HER2+ 转移性乳腺癌。	对比 拉帕替尼 联合卡培他滨，旨在证明生存获益。
研究状态变更	乳腺癌后线治疗。	因市场竞争格局变化，开发者曾宣布终止该项目的特定临床试验，转入战略调整。

治疗策略：安全性管理与副作用监测

• 给药周期规范： TAA013 通常采用每 3 周一次（Q3W）的静脉给药方案。剂量根据患者体重（mg/kg）精确计算。
• 心脏功能监控： 作为 HER2 靶向药物，需在基线及治疗期间定期监测 左心室射血分数（LVEF），以防心肌损害。
• 血液学毒性防控： 需警惕 血小板减少 和中性粒细胞计数下降，治疗期间应每周检查血常规。
• 肝脏毒性评估： DM1 载荷可能引起转氨酶（ALT/AST）升高。若出现 3 级以上升高，需考虑剂量下调或停药。
• 神经病变监测： 长期使用可能导致轻微的 周围神经病变，表现为手指或足部麻木感。

关键相关概念

T-DM1：全球首个 HER2-ADC 药物，是 TAA013 研发的主要参照标杆。

DM1：美登素衍生物，是一种极强效的微管抑制剂，其毒性远高于普通化疗药物。

DS-8201 (T-DXd)：新一代 HER2-ADC 药物，通过旁观者效应和高 DAR 值显著改变了 HER2 治疗领域的竞争格局。

HER2 阳性：通过 IHC 3+ 或 FISH 阳性定义的乳腺癌亚型，是 TAA013 的精准适用人群。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Tot Biopharm Report. (2021). Progress in clinical evaluation of TAA013, an anti-HER2 antibody-drug conjugate for advanced breast cancer. Molecular Cancer Therapeutics update.
[核心点评]：总结了 TAA013 在早期研究中表现出的与原研药高度相似的药效学特征。

[2] Zhang X, et al. (2022). Advances in HER2-targeted ADCs: A perspective on the Chinese innovative landscape. Biomedicine & Pharmacotherapy.

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