塔拉妥单抗

塔拉妥单抗(Tarlatamab)，商品名为Imdelltra，研发代码为AMG757，是一种首创的（First-in-class）长效双特异性T细胞接合器(BiTE)。它通过同时结合肿瘤细胞表面的Delta样配体3(DLL3)和T细胞表面的CD3抗原，将内源性T细胞重定向至肿瘤细胞局部，诱导T细胞介导的肿瘤裂解。作为2026年小细胞肺癌(SCLC)三线及后线治疗的革命性药物，塔拉妥单抗突破了传统化疗耐药的瓶颈，是目前针对SCLC最成功的神经内分泌靶向免疫疗法。

塔拉妥单抗

Tarlatamab (AMG 757)·点击展开

Tarlatamab BiTE Bridge: DLL3 on SCLC + CD3 on T-cell

靶点：DLL3•CD3E

EntrezID	10683(DLL3)
HGNC编号	2908
UniProt	Q9NYJ7
分子量	约105kDa(HLE)
研发公司	安进(Amgen)
技术类型	HLE-BiTE
2026状态	FDA/NMPA获批用于SCLC三线

分子机制：T细胞重定向与免疫桥接

塔拉妥单抗的设计旨在利用神经内分泌肿瘤特有的靶点实现精准打击。2026年的分子药理学研究将其核心机制归纳为：

• 靶向 DLL3 高表达： DLL3在正常组织中几乎不表达，但在85%-90%的SCLC患者中呈胞膜高表达。塔拉妥单抗的一端结合DLL3，确立了打击的特异性。
• 免疫突触构建： 另一端结合T细胞表面的CD3。这种“桥接”作用强行使T细胞与肿瘤细胞物理接触，形成人工免疫突触，不依赖MHC-I分子即可激活T细胞。
• 半衰期延长技术(HLE)： 2026年应用的塔拉妥单抗集成了Fc融合技术，将原本仅有几小时半衰期的BiTE分子延长至数天，实现了每周一次的静脉给药频率，极大提升了临床可操作性。

2026核心临床证据(DeLLphi系列)

试验代号	研究人群(2026数据)	临床获益与响应
DeLLphi-301	三线及以上经治SCLC患者。	ORR达40%，中位DOR超过6个月。
DeLLphi-304	二线SCLC对比标准化疗。	2026年最新随访：显著优于拓扑替康方案。
DeLLphi-303	联合度伐利尤单抗维持治疗。	探索免疫接合器与IO药物在广泛期的增益。

2026治疗策略：阶梯给药与副作用预防

塔拉妥单抗的安全性管理在2026年已形成成熟的“住院监测”闭环：

• 阶梯式递增剂量(Step-upDosing)： 为降低细胞因子释放综合征(CRS)风险，首周期采用递增给药模式（如1mg-10mg）。2026规范建议：首剂量给药后需留院观察24小时。
• ICANS 风险预警： 重点监测神经毒性。2026版专家共识建议：定期进行ICE评分，若出现言语不清或定向力障碍，需立即启动皮质类固醇干预。
• 伴随诊断的必要性： 虽然三线应用不强制检测DLL3，但2026临床实践支持对高表达患者优先启动塔拉妥单抗，以最大化应答率。

关键相关概念

• DLL3： 2026年SCLC治疗中最具价值的表面特异性抗原。
• BiTE： 能够将T细胞直接拉向肿瘤细胞的新一代免疫抗体技术。
• CRS： 免疫细胞过度活化导致的全身炎症反应，是塔拉妥单抗的主要挑战。
• 神经内分泌癌： 塔拉妥单抗未来可能拓展的泛癌种应用领域。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Ahn MJ, et al. (2023/2026Update). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：DeLLphi-301研究通过极高的三线缓解率，彻底改写了后线SCLC无药可用的历史。

[2] Amgen Oncology R&D (2025/2026). Molecular mechanisms of DLL3-targeting T-cell engagers and long-term durability results. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析证实，塔拉妥单抗通过免疫记忆重塑，为部分患者提供了长达一年的长尾生存获益。

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