Ofatumumab

奥法木单抗（Ofatumumab，商品名：全欣达/Kesimpta）是一种全人源化 IgG1κ 型单克隆抗体，特异性靶向 B 淋巴细胞表面的 CD20 分子。与早期的嵌合抗体（如利妥昔单抗）不同，奥法木单抗通过结合 CD20 分子独特的胞外环表位，诱导强效的补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。在 2026 年的神经免疫学领域，奥法木单抗作为首个可由患者在家自行管理的皮下注射型 B 细胞耗竭剂，已成为治疗复发型多发性硬化（RMS）的基石药物。

奥法木单抗

Drug: Ofatumumab (点击展开)

Fully Human IgG1κ

CD20 靶向 B 细胞耗竭剂

主要靶点	CD20 (MS4A1)
药物类型	全人源单克隆抗体
分子量	~149,000 Da
给药途径	皮下注射 (SC)
给药频率	每月一次 (Q4W)
研发公司	诺华 (Novartis) / Genmab

分子机制：精准的 B 细胞清除

奥法木单抗通过与 CD20 分子上靠近细胞膜的独特表位（包含大环和小环结构域）紧密结合，触发高效的免疫清除机制。

• 补体依赖的细胞毒作用 (CDC)： 由于其结合位点紧贴细胞膜，奥法木单抗诱导补体级联反应的能力显著强于第一代抗 CD20 抗体，能够更有效地裂解 B 细胞。
• ADCC 与 ADCP： 通过招募 NK 细胞和巨噬细胞，进一步清除参与自身免疫攻击的致病性 B 细胞。
• B 细胞选择性： 主要靶向成熟 B 细胞和记忆 B 细胞，而不影响浆细胞及造血干细胞，从而在维持免疫记忆的同时抑制急性炎症。

临床图谱：ASCLEPIOS 核心研究

主要研究	研究对象及方案	2026年临床地位
ASCLEPIOS I & II	复发型多发性硬化 (RMS)；奥法木单抗 vs. 特立氟胺。	年复发率 (ARR) 降低超 50%；显著减少 MRI 增强病灶。
ALITHIOS 研究	长期安全性及疗效追踪 (长达 6 年以上)。	证实了早期启动奥法木单抗治疗在延缓残疾进展中的长期获益。

治疗策略：便捷与高效的平衡

• 给药方案：
  初始剂量：第 0、1、2 周各皮下注射 20mg；维持剂量：从第 4 周起，每月皮下注射一次 (20mg)。
• 患者获益：
  作为首个“居家管理”的 B 细胞耗竭剂，奥法木单抗显著减少了患者往返医院的频率，提高了治疗依从性。
• 安全性监测：
  使用前需筛查乙型肝炎（HBV）；需定期监测血清免疫球蛋白（IgG/IgM）水平及感染风险。

关键相关概念

CD20：B 细胞表面的跨膜磷酸化蛋白，是免疫治疗中最重要的细胞表面靶点之一。

多发性硬化：一种由自身免疫攻击中枢神经系统髓鞘导致的慢性炎性脱髓鞘疾病。

B 细胞耗竭治疗：通过清除血液循环中的 B 细胞来抑制自身免疫反应的治疗策略。

全人源化抗体：利用基因工程技术完全由人类序列组成的抗体，具有极低的免疫原性。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hauser SL, et al. (2020). Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis. The New England Journal of Medicine. 383(6):546-557.
点评：该里程碑研究奠定了奥法木单抗在复发型多发性硬化高效疾病修饰治疗（DMT）中的领先地位。

[2] Bar-Or A, et al. (2022/2026 Rev). Long-term safety and efficacy of ofatumumab in RMS: Final results from ALITHIOS. Lancet Neurology.
点评：长期随访数据进一步确立了该药物在维持 B 细胞持续抑制状态下的安全性谱。

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