Inotuzumab-ozogamicin
伊珠单抗奥佐米星（Inotuzumab ozogamicin）是一种靶向CD22的抗体偶联药物（ADC），由辉瑞（Pfizer）研发。它由针对CD22的人源化单克隆抗体与细胞毒性药物卡利奇霉素（Calicheamicin）通过酸敏感连接子偶联而成。临床上，该药主要用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。由于CD22在超过90%的B-ALL细胞表面表达，伊珠单抗奥佐米星能精准识别恶性克隆并诱导DNA双链断裂。与标准化学治疗相比，其显著提高了患者的完全缓解率（CR）及微小残留病（MRD）转阴率，为后续进行造血干细胞移植（HSCT）赢得了关键契机。
药理机制：CD22介导的细胞内投弹
伊珠单抗奥佐米星利用ADC的靶向引导属性，实现了对白血病细胞的“定向爆破”：
[Image showing ADC binding to CD22, internalization, and DNA cleavage by calicheamicin]
- 靶向识别与内吞：抗体部分特异性结合B细胞表面的CD22受体。一旦结合，CD22-ADC复合物迅速通过受体介导的内吞作用进入白血病细胞。
- 溶酶体释放：在细胞内溶酶体的酸性环境下，连接子发生断裂，释放出具有强细胞毒性的卡利奇霉素。
- DNA破坏与凋亡：卡利奇霉素进入细胞核，结合DNA小沟并引发双链断裂（DSBs）。这种损伤是不可修复的，直接导致恶性B细胞发生细胞周期停滞并启动凋亡程序。
临床评价矩阵：INO-VATE 研究核心数据
| 评价指标 | 伊珠单抗奥佐米星 | 标准化学治疗 |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR/CRi) | 80.7% | 29.4% |
| MRD转阴率 | 78.4% | 28.1% |
| 造血干细胞移植率 | 41% | 11% |
| 中位 PFS | 5.0 个月 | 1.8 个月 |
诊疗策略：肝毒性管理与移植桥接
伊珠单抗奥佐米星在临床应用中具有显著的效能，但也需关注其特有的安全性风险：
- 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）：这是该药最严重的潜在风险。在接受移植的患者中，曾接受过伊珠单抗奥佐米星治疗的个体发生VOD的比例较高。临床医生需严密监测胆红素及体重变化，并在移植前优化治疗周期。
- 移植桥接窗口：由于其极高的MRD转阴率，该药通常被视为通往造血干细胞移植（HSCT）的“桥梁”。建议在获得缓解后尽快安排移植，以减少长期用药带来的累积毒性。
- 血液学毒性管理：需警惕重度中性粒细胞减少和血小板减少。治疗期间应常规监测血常规，并辅以预防感染及输血支持。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian HM, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine. 375(8):740-753.[Academic Review]
[权威点评]：INO-VATE试验奠定了伊珠单抗在难治性B-ALL中的临床标准地位。
[2] Mmarks R, et al. (2019). Inotuzumab ozogamicin in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. The Lancet Oncology.
[核心价值]：提供了关于肝毒性管理及移植后生存获益的详实证据。