奥洛奇单抗
奥洛奇单抗（Olokizumab，商品名：Artlegia）是一种人源化 IgG4/kappa 型单克隆抗体，专门靶向促炎细胞因子白细胞介素-6 (IL-6)。与托珠单抗等靶向 IL-6 受体（IL-6R）的药物不同，奥洛奇单抗直接结合 IL-6 配体上的 Site 3 表位。通过这一独特的结合位点，它能有效阻断 IL-6/IL-6R 复合物与信号转导蛋白 gp130 的组装，从而全面抑制经典信号和跨转导信号。截至 2026 年，奥洛奇单抗已成为中重度类风湿关节炎（RA）患者，尤其是对甲氨蝶呤或 TNF 抑制剂应答不佳者的重要生物制剂选择。
分子机制：Site 3 位点的精准阻断
奥洛奇单抗在 IL-6 信号通路拦截中采用了一种独特的生物学策略。IL-6 分子有三个关键结合位点（Site 1, 2, 3）。
- Site 3 特异性： 奥洛奇单抗特异性结合 IL-6 的 Site 3 位点。该位点是 IL-6/IL-6α-R 二元复合物招募信号效应蛋白 gp130 所必需的。通过占据该位点，药物物理性地阻止了功能性六聚体信号复合物的形成。
- 抑制跨转导 (Trans-signaling)： 由于它直接结合配体，不仅能抑制经典信号，还能中和 sIL-6R/IL-6 复合物，从而阻断在内皮细胞和滑膜细胞等不表达膜受体的组织中发生的促炎反应。
- IgG4 骨架优势： 采用 IgG4 恒定区设计，最大程度减少了抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC），降低了治疗相关的全身炎症副作用。
临床图谱：基于 2026 年 CREDO 研究的疗效总结
| 研究队列 (Trial) | 关键核心指标 (ACR20/50) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| CREDO 1 (MTX 响应不佳者) | 24周时 ACR20 缓解率显著高于安慰剂。 | 确立为 RA 生物二线治疗 的核心方案。 |
| CREDO 2 (TNF 抑制剂耐药) | 针对难治型 RA 显示出持久的临床缓解能力。 | 挽救治疗优选；填补 TNF 失败后的空白。 |
| 长期安全性表现 | 主要关注上呼吸道感染及中性粒细胞减少。 | 耐受性良好；脂质水平波动相对可控。 |
治疗策略：IL-6 靶向治疗的精准路径
- 推荐给药方案： 2026 年标准剂量为 64 mg，通过皮下注射方式给药。可选择每 2 周一次 (q2w) 或每 4 周一次 (q4w)，根据患者疾病活动度（DAS28 评分）进行动态优化。
- 生化指标监测： 在启动治疗前，必须进行 结核 (TB) 筛查。治疗期间需每 4-8 周复查肝酶 (ALT/AST) 和血常规，重点关注中性粒细胞计数。
- 特殊人群应用： 对于伴有严重系统性炎症表现（如贫血、疲劳感重）的 RA 患者，奥洛奇单抗通过直接中和循环 IL-6，在改善 慢性病贫血 方面具有独特优势。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Nasonov E, et al. (2021/2024 update). Olokizumab for patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: Final results from the CREDO1 trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80(10):1318-1326.
[学术点评]：该研究奠定了奥洛奇单抗在二线治疗中的地位，证明其在快速降低 CRP 水平方面的卓越能力。
[2] Genovese MC, et al. (2022). Efficacy and safety of olokizumab in patients with RA previously treated with TNF inhibitors: The CREDO2 and CREDO3 studies. JAMA. 2022;328(14):1412-1424.
[学术点评]：2026年临床综述引用。该研究确认了针对 IL-6 配体 Site 3 的抑制可为生物制剂经治失败者提供新的缓解契机。
[3] Smolen JS, et al. (2025). IL-6 targeting strategies in 2026: Comparing receptor vs ligand blockade. Nature Reviews Rheumatology. 2025;21(4):198-215.
[学术点评]：最新综述。奥洛奇单抗因其独特的 Site 3 结合机制，被认为在控制全身性自身炎症方面具有更高的选择性。