HER2 阳性早期乳腺癌
HER2 阳性早期乳腺癌（HER2-positive Early Breast Cancer, 简称 eBC）是指肿瘤细胞表面 人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白过度表达或 ERBB2 基因扩增的 I 至 III 期乳腺癌。此类肿瘤具有高度侵袭性、增殖快且易发生早期转移的特点。随着 曲妥珠单抗（Trastuzumab）及其联合方案的普及，HER2 阳性 eBC 的预后已得到根本性改善。目前的治疗核心是 新辅助化疗 联合双靶向治疗，通过追求 病理完全缓解（pCR）来最大程度降低远期复发风险。
分子机制：HER2 驱动的信号网络
HER2 阳性早期乳腺癌的发生主要源于 ERBB2 基因扩增，这导致了细胞膜上 HER2 受体密度的异常增高，进而引发不受控的细胞增长。
- 受体二聚化：HER2 是一种“孤儿受体”，不需要配体结合即可处于活化状态。它通过与 HER 家族其他成员（如 HER1, HER3）形成异源二聚体，产生最强的促癌信号。
- 信号级联活化：二聚化激活胞内激酶区，触发 PI3K/AKT/mTOR 通路（负责存活）和 Ras/MAPK 通路（负责增殖），使肿瘤细胞具备极强的克隆演化能力。
- 血管生成增强：HER2 活化还可诱导 VEGF 的分泌，促进肿瘤血管新生，为早期转移提供物质基础。
临床评价：风险分层与治疗应答
| 临床风险等级 | 病理学特征 | 2-年 iDFS 预期 | 主要治疗目标 |
|---|---|---|---|
| 低风险早期 | T < 1cm, 淋巴结阴性 | > 98% | 降阶方案 (TH) 以减少毒性。 |
| 中高风险早期 | T > 2cm, 淋巴结阳性 | 85% - 93% | 强化双靶方案，追求 pCR。 |
| 残留病灶 (non-pCR) | 新辅助后仍有肿瘤残留 | 需后期强化 | 辅助期序贯 T-DM1。 |
治疗策略：全程化管理范式
- 新辅助治疗 (Neoadjuvant)：对于直径超过 2cm 或淋巴结阳性的患者，首选 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 紫杉类化疗。此阶段不仅可降期保乳，更是评估药物敏感性的窗口。
- 手术干预：在全身治疗获得最大缓解后进行，包括保乳手术或根治术。病理评估结果（pCR 与否）决定了后续辅助治疗的强度。
- 辅助治疗 (Adjuvant)：pCR 者继续双靶治疗满一年；non-pCR 者根据 KATHERINE 研究 推荐，应序贯 T-DM1 以显著提升生存率。
- 强化辅助治疗 (Extended Adjuvant)：对于淋巴结阳性且 HR 阳性的高危患者，可在双靶结束后序贯一年的 奈拉替尼。
- 心脏毒性监测：由于抗 HER2 药物具有潜在的心肌抑制作用，治疗期间需每 3 个月进行 超声心动图 监测左心室射血分数（LVEF）。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (V5.2025). Breast Cancer: HER2-Positive Early Stage Management. NCCN.
[2] Von Minckwitz G, et al. (2017). Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer (APHINITY Trial). The New England Journal of Medicine. 377(2):122-131.
[3] Gianni L, et al. (2012). Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised phase 2 study. The Lancet Oncology. 13(1):25-32.