GB222
GB222是一种由嘉和生物（Genor Biopharma）研发的重组全人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。该药物是贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名：安维汀/Avastin）的生物类似药。GB222通过特异性结合循环中的VEGF-A，阻断其与血管内皮细胞表面的受体（VEGFR-1和VEGFR-2）结合，从而抑制肿瘤血管生成。临床上，GB222被广泛应用于治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤及肝细胞癌等多种实体瘤，是肿瘤抗血管生成治疗体系中的核心生物制剂。
作用机制：切断肿瘤血液供应
GB222通过高度精准的抗原抗体反应，干预肿瘤赖以生存的微环境：
- 中和VEGF配体：GB222与循环中的VEGF结合，使其无法与内皮细胞表面的VEGFR-2结合。由于VEGFR-2是启动血管内皮细胞增殖和迁移的关键，阻断此通路可导致现有肿瘤血管退化并抑制新血管生成。
- 降低间质压力：抑制VEGF可降低肿瘤内微血管的通透性，从而降低肿瘤间质压力（IFP）。这一生理变化有助于化疗药物更有效地进入肿瘤核心区域，产生协同作用。
- 血管“正常化”：短期内促使肿瘤血管结构趋向正常化，改善肿瘤内部的乏氧状态，进一步增强放射治疗的效果。
临床应用矩阵
| 适应症场景 | 联合方案 | 临床临床价值 |
|---|---|---|
| 晚期结直肠癌 | 5-FU + 奥沙利铂/伊立替康 | 显著延长PFS与OS，作为一线标准治疗。 |
| 晚期肺腺癌 | 培美曲塞 + 铂类 | 在无驱动基因突变人群中显著提升客观缓解率。 |
| 复发性胶质母细胞瘤 | 单药或联用化疗 | 有效控制脑水肿，改善患者生活质量。 |
诊疗策略：全程管理与风险防范
GB222作为抗血管生成药物，其安全性管理需贯穿治疗始终：
- 高血压监测：这是VEGF通路受抑的最常见副反应。治疗期间应每日监测血压，必要时使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）干预。
- 蛋白尿筛查：给药前需进行尿蛋白定量或定性检测。若出现持续性蛋白尿，需根据分级调整剂量或停药。
- 围手术期管理：由于VEGF涉及正常伤口愈合，重大手术前28天及术后28天（直至伤口完全愈合）应禁用GB222，以预防伤口裂开或出血。
- 血栓风险评估：关注患者是否有血栓栓塞史，治疗期间警惕动静脉血栓风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ferrara N, et al. (2004). Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer. Nature Reviews Drug Discovery.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了抗血管生成抗体在临床应用中的理论基础。
[2] Genor Biopharma Clinical Data. Equivalence study of GB222 versus Bevacizumab in Patients with Advanced Non-squamous NSCLC. Journal of Oncology Pharmacy Practice.
[核心价值]：证实了GB222与原研药在地学动力学及安全性上的高度一致性。