CCR7
CCR7 (C-C Motif Chemokine Receptor 7) 是一种关键的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，被视为免疫系统的“GPS 导航仪”。它主要表达在初始T细胞、中央记忆T细胞 (Tcm) 以及成熟的树突状细胞 (DC) 表面。CCR7 通过特异性识别并结合其配体 CCL19 和 CCL21，引导免疫细胞定向迁移至次级淋巴器官（如淋巴结和脾脏）。这一机制是免疫系统实现有效抗原提呈、T 细胞激活以及维持外周耐受的核心物理前提。
功能机制：免疫系统的导航轴
CCR7 及其配体轴控制着免疫细胞在复杂生物环境中的空间定位：
- DC 的“成熟即迁移”： 未成熟 DC 驻留在组织中。一旦摄取抗原并受到刺激成熟，DC 会显著上调 CCR7。这使其对淋巴管内皮分泌的 CCL21 产生趋化反应，从而离开外周组织，通过淋巴管定向进入淋巴结。
- T 细胞的归巢 (Homing)： 初始 T 细胞表面持续表达 CCR7。CCL21 表达于高内皮静脉 (HEV)，它与 CCR7 结合触发整合素的活化，使 T 细胞能穿过血管壁进入淋巴结 T 细胞区，与 DC 发生“免疫握手”。
- 淋巴器官微结构维持： CCL19 和 CCL21 主要由淋巴器官的基质细胞分泌，通过 CCR7 信号维持了 T 细胞区与 B 细胞区的空间格局。
配体对比：CCL19 与 CCL21
| 配体名称 | 主要产生部位 | 关键特性 |
|---|---|---|
| CCL21 (SLC) | 淋巴管内皮、HEV、淋巴结基质 | 具有带电的 C 端尾部，易结合胞外基质，形成固定的趋化梯度，引导细胞迁移。 |
| CCL19 (ELC) | 淋巴结树突状细胞、基质细胞 | 高度可溶。主要负责受体脱敏和 T 细胞在淋巴结内的微定位。 |
病理临床：一把双刃剑
CCR7 轴的失调与多种病理过程密切相关：
- 肿瘤转移： 某些恶性肿瘤细胞（如黑色素瘤、乳腺癌）会“窃取” CCR7 的表达。这使癌细胞能模仿免疫细胞，顺着淋巴管通过 CCR7 轴向引流淋巴结转移。
- 慢性炎症： 在类风湿性关节炎等自身免疫病中，非淋巴组织中出现的“三级淋巴结构”通常伴随 CCR7 配体的异常表达，加剧了炎症细胞的聚集。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Förster R, et al. (1999). CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs. Cell.
[权威点评]：该研究通过敲除小鼠证明了 CCR7 在淋巴结微环境构建和免疫应答启动中不可替代的协调作用。
[2] Sallusto F, et al. (1999). Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature.
[学术点评]：首次根据 CCR7 的表达定义了 Tcm 和 Tem，揭示了趋化受体如何决定记忆细胞的生理功能。