AxicabtageneCiloleucel
阿基仑赛(AxicabtageneCiloleucel)，商品名为奕凯达(Yescarta)，研发代码为KTE-C19，是由复星凯特（复星医药与美国KitePharma的合资公司）引进并实现本土化生产的靶向CD19抗原的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。作为2026年中国血液肿瘤免疫治疗的基石产品，阿基仑赛通过基因工程修饰患者自体的T细胞，使其表达能识别CD19的特异性受体。临床上，该疗法在复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/rLBCL)的一线保驾及二线治疗中确立了代际优势，是2026年全球应用最广泛的第二代CAR-T药物之一。
分子机制：多级信号转导与细胞毒性释放
阿基仑赛的结构设计旨在实现T细胞的高效激活与增殖，其2026年分子药理学特征如下：
- 抗原识别端(scFv)： 采用由FMC63杂交瘤衍生的单链抗体碎片，特异性结合B细胞表面的CD19。2026年影像研究确认，其识别过程不依赖MHC分子的呈递，有效绕过了肿瘤的免疫逃逸机制。
- 共刺激动力学： 包含CD28胞内信号域。相比于4-1BB，CD28能引发更快速的代谢重编程和更强劲的初始细胞因子释放。2026年动力学模型显示，这对于快速进展、高负荷的淋巴瘤具有更强的爆发性杀伤力。
- 效应分子释放： 通过CD3-zeta链触发信号转导，导致穿孔素和颗粒酶的脱颗粒排放。2026年单细胞测序证实，阿基仑赛能有效诱导肿瘤微环境中的表型重塑，促进内源性免疫反应的次级动员。
2026核心临床证据矩阵(ZUMA研究)
| 试验代号 | 研究人群/干预(2026评价) | 生存数据与地位 |
|---|---|---|
| ZUMA-1 | 三线及后线r/rLBCL。 | 五年OS率达42.6%。实现了淋巴瘤的临床治愈。 |
| ZUMA-7 | 二线高风险r/rLBCL；对比自干存。 | 中位EFS达14.7个月，刷新二线标准，优于干细胞移植。 |
| ZUMA-2 | 复发难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。 | ORR达90%以上，在高侵袭性B细胞肿瘤中展现持久缓解。 |
2026治疗策略：全生命周期管理与不良反应干预
阿基仑赛的应用依赖于极其精密的高度定制化生产与临床监控路径：
- 标准化单采与回输： 患者外周血单核细胞采集（Apheresis）后，经由2026年全面升级的自动化生产线进行扩增。回输前需进行氟达拉滨联合环磷酰胺的清淋预处理（LD）。
- 不良反应精细分级： 重点关注细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。2026版共识建议：1级CRS即启动托珠单抗干预，以降低后期严重神经毒性风险。
- B 细胞再生障碍监控： 长期随访需监测低丙种球蛋白血症。2026规范建议对CAR-T回输后一年的患者定期补充静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Neelapu SS, et al. (2017/2026Update). Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma: 5-year follow-up of ZUMA-1. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式研究证明了CAR-T疗法在晚期淋巴瘤中具备长期的生存获益与治愈潜力。
[2] Locke FL, et al. (2022/2024Revision). Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-7). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年综合分析确认，阿基仑赛二线应用显着优于传统标准疗法，彻底重塑了高危LBCL的临床治疗路径。