麦齐替尼

麦齐替尼（Macitigertinib；研发代号：SHR7390）是由 恒瑞医药 开发的一种强效、高选择性的口服 MEK1/2 抑制剂。作为 MAPK 信号通路 的关键调节药物，麦齐替尼通过抑制 MEK 激酶的活性，阻断下游 ERK 的激活，从而抑制由 RAS、RAF 基因突变驱动的肿瘤生长。该药物目前处于针对 晚期结直肠癌、黑色素瘤 及其他携带 MAPK 通路异常的实体瘤的临床研究阶段。它是国产原研 MEK 抑制剂中的领军品种，常与 卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）联用，探索免疫与靶向协同治疗的新边界。

麦齐替尼 (SHR7390)

Selective MEK1/2 Inhibitor · 点击展开

SHR7390 Molecule
MAPK Pathway Target

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	MEK1, MEK2
抑制类型	变构抑制剂
药物分类	1 类新药 (小分子)
临床阶段	II/III 期临床研究
给药方式	口服 (Oral)
研究代号	SHR7390

分子药理：精准拦截 MAPK 信号瀑布

麦齐替尼通过对 MEK 激酶的变构抑制，切断了肿瘤细胞增殖的核心中轴：

• 变构抑制机制： 麦齐替尼并不直接竞争 ATP 结合位点，而是结合在 MEK 激酶的变构口袋中。这种结合诱导激酶构象发生改变，使其处于非活性状态，从而实现了极高的 亚型选择性。
• 阻断通路激活： 在 BRAF V600 或 RAS 突变的肿瘤中，MAPK 通路处于异常激活状态。麦齐替尼阻止了 MEK1/2 对下游效应因子 ERK 的磷酸化，导致细胞周期阻滞并诱导凋亡。
• 重塑免疫环境： 研究表明，MEK 抑制剂可以促进 T 细胞向肿瘤微环境浸润，增加 MHC-I 类分子的表达，使其在与免疫检查点抑制剂联用时表现出协同增效作用。

临床矩阵：攻坚“冷肿瘤”与联合策略

研究领域	联合治疗方案	目标基因特征	核心产出预期
晚期结直肠癌	麦齐替尼 + 卡瑞利珠单抗	BRAF 突变 / MSS 型	提高客观缓解率 (ORR)，延长中位 PFS。
多种实体瘤	麦齐替尼单药/联合	NRAS 突变	探索其在缺乏有效靶向药人群中的安全性与活性。
安全性研究	单药剂量爬坡	安全性全人群	确定最大耐受剂量 (MTD) 及 2 期推荐剂量。

治疗管理：MEK 抑制剂的典型副反应管控

• 皮肤粘膜毒性： 痤疮样皮疹是麦齐替尼最常见的副作用（发生率高但多为轻至中度）。需加强皮肤保湿，必要时使用抗生素软膏。
• 眼部毒性 (特殊关注)： 部分患者可能出现 浆液性视网膜病变 或视力模糊。用药期间应定期进行眼底检查，出现相关症状应及时停药并咨询眼科医生。
• 消化道与水肿： 腹泻、外周水肿以及转氨酶（ALT/AST）升高也是常见的监控指标。
• 肌肉毒性： 应定期监测 肌酸磷酸激酶（CPK）水平，预防罕见的横纹肌溶解症风险。

关键相关概念

MEK1/2 激酶：MAPK 信号通路的核心节点，位于 RAF 下游、ERK 上游。

曲美替尼 (Trametinib)：全球首个上市的 MEK 抑制剂标杆，麦齐替尼是其强有力的国产挑战者。

恒瑞医药：致力于全靶点覆盖的中国医药巨头，其管线内还有配套的 BRAF/SHP2 抑制剂。

MSS 型结直肠癌：通常对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”，是麦齐替尼联合疗法的核心攻坚对象。

       学术参考文献与行业洞察
       

[1] Hengrui Pharmaceutical Pipeline Update (Latest). Phase I trial of Macitigertinib (SHR7390) combined with Camrelizumab in patients with advanced gastrointestinal tumors. AACR / CSCO Presentation Archive.
[核心点评]：初步数据证实了麦齐替尼与 PD-1 联用具有可控的安全性及潜在的疾病控制能力。

[2] Journal of Hematology & Oncology. Emerging targeted therapies for MAPK pathway mutations in Chinese patients. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 该评述探讨了麦齐替尼如何填补国产高选择性 MEK 抑制剂的临床空白。