食管鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，简称 ESCC）是源于食管鳞状上皮的恶性肿瘤。它是食管癌最主要的病理类型，在东亚（特别是中国）的发病率极高。ESCC 的发生与长期化学刺激（如烟草、酒精）、物理损伤（如过热饮食）及营养缺乏密切相关。其特征在于早期的无症状进展和极高的淋巴结转移倾向。随着分子生物学研究的深入，针对 TP53、EGFR 等靶点的基础研究以及 PD-1抑制剂 的临床应用，正在从根本上改变 ESCC 的综合治疗范式。
发生机制：基因损伤与炎症微环境
ESCC 的致病机制是一个多因素、多阶段的积累过程，涉及复杂的基因组改变和慢性环境刺激：
- 基因组不稳定性：绝大多数（>90%）ESCC 患者存在 TP53 基因突变。此外，CDKN2A 的缺失和 CCND1 的扩增也是导致细胞周期失控的关键驱动因素。
- 氧化应激通路：NRF2（NFE2L2）及其负调节因子 KEAP1 的突变在 ESCC 中非常常见，这增强了肿瘤细胞抵御氧化损伤的能力，使其在恶劣的炎症环境中存活。
- 炎症级联反应：慢性酒精和热食刺激引起上皮细胞持续损伤，激活了 NF-kappaB 通路，诱导细胞产生促癌炎症因子，促进了早期 异型增生。
- 免疫逃逸：肿瘤微环境中 PD-L1 的上调及 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的耗竭，使肿瘤细胞能够逃避机体免疫监视。
临床图谱：分期与治疗决策矩阵
| 临床分期 (AJCC) | 典型病理特征 | 标准治疗策略 |
|---|---|---|
| 早期 (T1a/T1b) | 病变局限于粘膜层或粘膜下层，无淋巴转移。 | 内镜下切除 (ESD) 或根治性手术。 |
| 局部晚期 (II/III期) | 肿瘤侵犯肌层或外膜，伴有局部淋巴结转移。 | 新辅助放化疗 + 手术 (CROSS 方案) 或免疫联合方案。 |
| 晚期 (IV期) | 存在远处器官（如肺、肝、骨）转移。 | 系统化疗 + PD-1 抑制剂。 |
治疗策略：多学科综合干预
- 内镜诊断：卢戈氏碘染色（Lugol's staining）是发现早期 ESCC 的金标准，肿瘤区域呈典型的不着色表现。
- 新辅助放化疗：对于可手术的局部晚期患者，CROSS 方案（卡铂 + 紫杉醇 + 同步放疗）能显著提高 R0 切除率并延长总生存期。
- 免疫疗法应用：帕博利珠单抗 或 纳武利尤单抗 联合化疗已成为晚期 ESCC 的一线标准治疗，显著改善了长期缓解率。
- 营养支持：由于 ESCC 患者常伴有 进行性吞咽困难，通过空肠造瘘或鼻胃管进行的围手术期营养补充是治疗成功的关键基础。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Lordick F, et al. (2022). Esophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 33(10):998-1013.
[2] Smyth EC, et al. (2017). Oesophageal cancer. Nature Reviews Disease Primers. 3:17048.
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