阿尼鲁单抗
阿尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。作为全球首个获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂，它在 2026 年的临床实践中被视为改善系统性红斑狼疮（SLE）皮肤粘膜症状及辅助激素减量的核心药物。通过抑制“干扰素特征基因”的表达，阿尼鲁单抗为中重度活动性 SLE 患者提供了基于发病机制的精准干预手段。
分子机制：阻断“狼疮干扰素签名”
阿尼鲁单抗通过精准封锁 I 型干扰素信号转导的“共同闸门”，重塑患者的免疫格局。
- IFNAR1 竞争性抑制： 该药通过结合 IFNAR1 亚基，阻止其与配体及 IFNAR2 形成功能性的三元信号复合物，从而阻断了所有 I 型干扰素的下游级联反应。
- 下调 JAK-STAT 轴： 抑制受体结合后，胞内 JAK1 和 TYK2 激酶无法活化，阻断了 STAT 蛋白的磷酸化，从源头上逆转了干扰素诱导基因（ISGs）的转录。
- 调节免疫激活： 减少浆细胞样树突状细胞（pDC）的促炎输出，抑制 B 细胞向浆细胞分化，从而降低致病性自身抗体的产生。
临床图谱：阿尼鲁单抗 2026 循证评价
| 评价领域 | 病理临床获益 | 2026 年专家共识 |
|---|---|---|
| 皮肤表现 | CLASI 评分显著下降。 | 对伴有顽固性皮疹、黏膜溃疡及脱发的患者应答极佳。 |
| 激素撤离 | 泼尼松成功减至 ≤ 7.5mg/d。 | 是实现中重度患者“低剂量激素维持”的重要工具。 |
| 整体疾病活动度 | BICLA 响应率持续优于标准治疗。 | 尤其适用于高干扰素签名（IFN-high）特征的 SLE 患者群体。 |
治疗策略：狼疮的精准管理路径
- 分子分型驱动： 2026 年临床规范建议对患者进行IFNGS 检测。干扰素基因签名高度活跃者对阿尼鲁单抗的临床响应最快且最持久。
- 用法用量： 300 mg 静脉点滴，每 4 周一次。维持治疗期间不应随意停药，以防干扰素通路出现代偿性反弹。
- 并发症预警： 阻断 IFN 信号会削弱抗病毒能力，带状疱疹风险略有升高。建议在启动治疗前常规评估疫苗接种状态。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 2020;382(3):211-221.
[学术点评]：基石研究（TULIP-2）。首次证实了阻断 IFNAR1 在多系统受累 SLE 患者中的显著器官改善价值，确立了该药作为一线生物制剂的地位。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti–Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 2017;69(2):376-386.
[学术点评]：机制验证（MUSE 研究）。该二期临床试验揭示了干扰素基因特征（IFNGS）作为药效预测标志物的重要性，开启了狼疮精准分层治疗的时代。
[3] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 2022;32(5):915-924.
[学术点评]：东亚循证。验证了阿尼鲁单抗在中国及日本等东亚 SLE 人群中的疗效一致性，特别是在皮损改善和良好的心血管安全性方面。
[4] Vital EM, et al. (2024). Interferon pathway in SLE: 5 years of clinical experience with Anifrolumab. Lancet Rheumatology. 2024;6(2):e112-e125.
[学术点评]：真实世界回顾。系统总结了赛芙诺上市以来的长期表现，强调了其在减少严重复发（Flare）及辅助大剂量激素患者撤药方面的卓越能力。