转移性前列腺癌
转移性前列腺癌（mPCa）是前列腺癌的晚期形式，表现为肿瘤细胞突破前列腺包膜，远端播散至 骨骼（最常见，约占 90%）、远端 淋巴结 及内脏器官。临床管理的核心已由单纯的 雄激素剥夺治疗（ADT）演进为“早期强化治疗”模式，即联合 新型内分泌药物（NHT）或 化疗。随着 PSMA 靶向诊疗及 PARP 抑制剂 的应用，转移性前列腺癌 已逐渐向“慢性病”管理模式转变。
分子机制：定植与微环境转换
前列腺癌的转移是一个复杂的“种子与土壤”交互过程，涉及多个分子特征：
- 成骨性转移： 前列腺癌细胞通过分泌 骨形态发生蛋白 和 内皮素-1，诱导 成骨细胞 异常激活。这种成骨性改变（Osteoblastic）是其区别于肺癌（多为溶骨性）的显著特征。
- AR 轴持续激活： 即使在 转移性 阶段，雄激素受体（AR）信号仍是肿瘤生长的引擎。肿瘤细胞通过 AR 扩增 或 AR 突变 实现对低雄激素环境的适应。
- 上皮-间质转化 (EMT)： 肿瘤细胞通过下调 E-钙粘蛋白（E-cadherin）并上调 波形蛋白（Vimentin），获得迁移和抗凋亡能力。
临床分类：mHSPC 与 mCRPC
| 特征维度 | mHSPC (激素敏感期) | mCRPC (去势抵抗期) |
|---|---|---|
| 治疗反应 | 对单纯去势治疗（ADT）有反应 | 去势水平下病情仍进展 |
| PSA 动态 | 通常迅速下降 | 持续上升或影像学进展 |
| 核心目标 | 延缓向 CRPC 转化 | 延长生命，缓解骨痛 |
治疗策略：从单药到三联强攻
mHSPC 阶段的强化治疗
mCRPC 阶段的精准打击
- 核素疗法： Lu-177-PSMA 针对 PSMA 阳性患者的靶向放疗。
- 合成致死： 奥拉帕利 针对携带 BRCA1/2 突变的患者。
- 骨靶向： 镭-223 专门针对症状性骨转移病灶。
核心相关概念
- 寡转移 (Oligometastatic)： 指远端病灶 ≤ 3-5 个，此类患者可能从原发灶或转移灶的 减瘤手术 或 放疗 中获益。
- 骨相关事件 (SREs)： 包括病理性骨折、脊髓压迫，常联合使用 地舒单抗 进行干预。
- 去势水平： 睾酮浓度低于 50 ng/dL。
学术参考文献与权威点评
[1] Sweeney CJ, et al. (2015). Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (CHAARTED). NEJM.
[关键证据]：定义了“高负荷”概念并确立了化疗在 mHSPC 中的地位。
[2] Fizazi K, et al. (2022). Abiraterone plus Prednisone Added to ADT and Docetaxel in mHSPC (PEACE-1). The Lancet.
[临床突破]：证实了三联疗法相较于双联疗法显著延长了影像学无进展生存期。
[3] James ND, et al. (2017). Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy (STAMPEDE). NEJM.
[全球标准]：支持将阿比特龙推广至所有新诊断转移性患者的一线治疗。