肿瘤个体化治疗
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肿瘤个体化治疗 (Personalized Cancer Therapy) 是一种基于患者独特的基因组信息、分子特征及免疫环境来定制方案的现代医学模式。其核心逻辑在于针对癌症的 异质性,利用 二代测序 (NGS) 识别驱动突变,或利用 AI 辅助表位筛选 鉴定 新抗原 (Neoantigen),从而实现从“千篇一律”到“量体裁衣”的跨越。
核心策略:新抗原疫苗的双重选择
在肿瘤个体化免疫治疗中,识别并提呈新抗原是诱导 CD8+ T 细胞 杀伤肿瘤的关键。目前临床研究主要集中在两种载体形式:
- 个体化多肽疫苗 (Personalized Peptide Vaccine): 根据测序结果合成包含突变位点的氨基酸序列。其优点是稳定性高、易于存储,且能直接递送特定表位,通过 交叉提呈 激活 T 细胞。
- 个体化 mRNA 疫苗: 通过递送编码新抗原的 mRNA,利用人体细胞自身的翻译机器产生蛋白质并加工提呈。该平台具有研发速度快、能同时编码多个抗原的优势。
权威参考文献与专家点评
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sahin, U., et al. (2017). Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity in cancer patients. Nature, 547(7662), 222-226.
[专家点评]:开创性地证明了基于个体突变组设计的个体化疫苗能诱导强烈的 T 细胞反应并产生临床获益。
[2] Ott, P. A., et al. (2017). An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 547(7662), 217-221.
[专家点评]:同期发表的关于个体化多肽疫苗的研究,展示了长肽疫苗在黑色素瘤患者中良好的安全性和免疫原性。
关键相关概念
- 新抗原 (Neoantigen): 仅存在于肿瘤组织而不存在于健康组织的理想免疫靶标。
- 二代测序 (NGS): 获取患者个体突变全景图的技术基石。
- 肿瘤突变负荷 (TMB): 衡量肿瘤产生新抗原潜力的关键预测指标。