个体化多肽疫苗
个体化多肽疫苗 (Personalized Peptide Vaccine, PPV) 是 肿瘤个体化治疗 领域的前沿免疫疗法。它基于“量体裁衣”的原则，通过对患者肿瘤组织进行 二代测序 (NGS)，识别出该患者特有的基因突变产生的 新抗原 (Neoantigen)。随后利用 AI 辅助表位筛选 鉴定出具有强免疫原性的肽段并人工合成。这种疫苗回输体内后，能精准激活 CD8+ T 细胞 杀伤癌细胞，由于这些突变仅存在于肿瘤中，因此具有极高的靶向性和极低的副作用。
技术核心：合成长肽 (SLP) 的生物学优势
相比传统疫苗，个体化多肽疫苗通常选择 合成长肽 (Synthetic Long Peptides, SLPs)。这种设计利用了免疫系统的天然加工机制来提高安全性与疗效：
[Image showing specialized APC processing of SLPs versus direct non-specific binding of short peptides]
- 防止免疫耐受： 长度超过 20 个氨基酸的长肽不能直接结合在细胞表面的 MHC 分子上，它们必须由 专业 APC 摄取并经过内部加工。这避免了抗原在非专业细胞（缺乏共刺激分子）上的提呈而导致的 T 细胞耐受。
- 诱导平衡的免疫： 长肽可以同时包含 MHC-I 和 MHC-II 表位，确保在激活杀伤性 T 细胞的同时，也激活了提供“许可”和记忆信号的辅助性 T 细胞。
- 交叉提呈 (Cross-presentation)： 通过特定的细胞内路径，多肽被有效地装载到 MHC-I 分子上，从而强烈激活 CD8+ T 细胞。
与 mRNA 疫苗的对比分析
| 特征 | 个体化多肽疫苗 | 个体化 mRNA 疫苗 |
|---|---|---|
| 作用形式 | 直接作为蛋白质抗原。 | 作为遗传指令，由宿主细胞翻译。 |
| 稳定性 | 极佳，易于标准化物流。 | 较低，需要严格的冷链。 |
| 佐剂需求 | 必须添加强效佐剂。 | mRNA 自身具有一定的佐剂效应。 |
权威参考文献与专家点评
学术参考文献 [Academic Peer Review]
[1] Ott, P. A., et al. (2017). An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 547(7662), 217-221.
[专家点评]：里程碑式研究，证明了个体化多肽新抗原疫苗在临床上的安全性及其诱导广泛 T 细胞应答的能力。
[2] Melief, C. J., & van der Burg, S. H. (2008). Therapeutic synthetic long peptide vaccines for cancer. Nature Reviews Cancer, 8(5), 351-360.
[专家点评]：详述了 SLP 疫苗在克服常规疫苗局限性方面的生化优势，是理解多肽疫苗机制的基础。
[3] Sahin, U., & Türeci, Ö. (2018). Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science, 359(6382), 1355-1360.
[专家点评]：比较了个体化多肽与 RNA 平台的优劣，强调了基于 NGS 的新抗原识别是个体化治疗的核心。