组织因子
组织因子（Tissue Factor, TF），亦称 F3 或 CD142，是一种 47 kDa 的跨膜糖蛋白，属于细胞因子受体超家族。作为生理性 凝血级联 的核心启动者，TF 在血管损伤后暴露并结合因子 VII/VIIa，形成启动凝血的催化复合物。除止血功能外，TF 在肿瘤生物学中扮演着关键角色：它在多种实体瘤（如 宫颈癌、胰腺癌、NSCLC）中高度表达，通过信号传导促进 血管生成、肿瘤细胞迁移及 免疫逃逸。由于其在肿瘤组织的高表达及快速的 内吞特性，组织因子已成为新一代 抗体偶联药物 (ADC) 的极佳靶点。
生物学功能：从“凝血桥梁”到“信号中心”
组织因子的功能具有双重性：在血管壁受损时，它作为止血的“第一触点”；而在恶性细胞中，它被劫持为推动肿瘤进化的信号发生器。
- 启动外源性凝血途径：
TF 结合 FVIIa 形成“TF-FVIIa 复合物”，进而激活因子 X (FX)。这是产生 凝血酶 的最快速途径，最终导致纤维蛋白沉积，形成血栓。 - 蛋白酶激活受体 (PAR) 信号传导：
TF-FVIIa 复合物不仅作用于凝血因子，还能通过切割并激活 PAR-2 受体。该通路诱导多种促炎和促血管生成因子（如 VEGF, IL-8）的释放。 - 肿瘤微环境重塑：
TF 能够促进肿瘤细胞的 上皮-间质转化 (EMT)，增强侵袭能力。同时，它诱导的局部纤维蛋白网络可作为屏障，阻碍 CD8+ T细胞 的浸润。
治疗应用：ADC 靶向的黄金机遇
作为 ADC 靶点，组织因子的优势在于：1. 高差异化表达： 肿瘤 vs 正常组织的显著极差；2. 快速内吞速率： 保证了载荷（如 MMAE）的高效胞内释放。
| 药物/方案 | 靶向逻辑 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 替索妥单抗 (Tivdak) | 抗 TF 抗体 + MMAE 载荷。 | 目前唯一获批的 TF 靶向药，用于治疗复发/转移性宫颈癌，ORR 显著。 |
| TF抑制剂 (小分子/抗体) | 阻断 TF-FVIIa 结合位点。 | 探索用于减少 癌症相关血栓 (CAT) 及抑制肿瘤转移。 |
| CAR-T / 细胞疗法 | 针对 TF 表达细胞的直接杀伤。 | 临床前研究显示对高 TF 表达的实体瘤（如胰腺癌）具有精准打击潜力。 |
组织因子与癌症相关血栓 (CAT)
组织因子的病理生理意义不仅限于肿瘤生长，它也是恶性肿瘤患者发生致死性肺栓塞和 DIC 的主驱动力。
- 微囊泡 (Microvesicles)： 肿瘤细胞可释放携带活性 TF 的微囊泡进入体循环，导致全身性高凝状态。
- 生物标志物价值： 循环中 TF+ 微囊泡的水平可作为预测癌症患者血栓风险的重要指标。
关键关联概念
学术参考文献与权威点评
[1] Mackman N. (2004). Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.
[学术点评]：基石综述。系统定义了组织因子在血管医学中的核心地位。
[2] Versteeg HH, et al. (2013). Tissue factor at the crossroad of coagulation and cancer. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：机制深度。深刻揭示了 TF 如何通过激活 PAR 信号影响肿瘤微环境，是肿瘤免疫学研究者的必读文献。
[3] De Bono JS, et al. (2021). Tisotumab Vedotin in Previously Treated Recurrent or Metastatic Cervical Cancer. The Lancet Oncology.
[学术点评]：临床验证。innovaTV 204 研究证明了将 TF 作为 ADC 靶点的临床可行性与优越性。