炎性肌成纤维细胞瘤
炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）是一种具有中间生物学行为（交界性）的罕见间叶源性肿瘤，病理特征为分化的肌成纤维细胞梭形细胞增生，并伴有显著的浆细胞和淋巴细胞浸润。约 50%–60% 的 IMT 患者存在 ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因的染色体易位。在 2026 年的精准肿瘤学诊疗路径中，IMT 已被视为靶向治疗的典范瘤种。对于无法手术切除或复发转移的 ALK 阳性患者，使用克唑替尼或布加替尼等 ALK 抑制剂已成为标准的一线治疗方案。
分子机制：激酶融合驱动的增殖
IMT 的核心致病逻辑在于多种受体酪氨酸激酶（RTK）基因的重排，导致激酶结构域的持续激活。
- ALK 易位多样性： 最常见的融合伴侣包括 TPM3、TFG、ATIC 及 RANBP2。不同的融合伴侣会影响 ALK 蛋白在胞内的定位（如颗粒状胞质或核膜型），并可能影响对 TKI 的敏感性。
- 下游通路激活： 融合后的 ALK 蛋白通过配体非依赖性二聚化，持续激活 JAK-STAT3、PI3K-AKT 和 RAS-MAPK 级联反应，诱导成纤维细胞异常增殖。
- 炎症微环境交互： 肿瘤细胞分泌高水平的 IL-6，招募大量炎症细胞浸润，形成了 IMT 独特的“模拟炎症”临床表现（如发热、贫血、红细胞沉降率升高）。
临床图谱：基于分子特征的风险评估
| 临床分类 | 病理与遗传特征 | 2026 年临床状态 |
|---|---|---|
| 局限型 IMT | 多为 ALK 阳性，边界相对清晰。 | 手术切除是治愈性手段，术后复发率约 15%-25%。 |
| 上皮样 IMT (EIMT) | 常伴 RANBP2-ALK 融合，细胞呈上皮样。 | 极具侵袭性，对传统化疗耐药。2026 年首选二代/三代 ALK-TKI 治疗。 |
| ALK 阴性 IMT | 可能由 ROS1、NTRK 或 RET 重排驱动。 | 必须通过 NGS 进一步明确靶标，选择对应的激酶抑制剂。 |
治疗策略：外科手术与靶向药物的协同
- 根治性切除： IMT 的首选治疗是完整的手术切除（R0 切除）。由于肿瘤具有局部浸润性，不完全切除会导致极高的原位复发风险。
- 内科靶向干预： 2026 年共识建议：对于无法手术、多发转移或术后复发的 ALK+ 患者，克唑替尼（Crizotinib）是经典一线药物。若出现耐药或 CNS 受累，应升级至布加替尼或劳拉替尼。
- 新辅助尝试： 对于巨大、位于关键解剖部位（如肺门、盆腔深处）的肿瘤，可使用 ALK 抑制剂进行术前减瘤，以降低手术难度并保留器官功能。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Coffin CM, et al. (2007). Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features. American Journal of Surgical Pathology. 2007;31(4):509-520.
[学术点评]：病理学奠基。该研究详述了 IMT 的组织学多样性，确立了 ALK 表达作为其核心诊断标准的病理基础。
[2] Butrynski JE, et al. (2010). Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor. The New England Journal of Medicine. 2010;363(18):1727-1733.
[学术点评]：临床转化里程碑。首次报道了 ALK 抑制剂在 IMT 患者中的显著疗效，正式开启了间叶肿瘤的靶向治疗时代。
[3] Schöffski P, et al. (2021). Crizotinib in patients with advanced, ALK-positive inflammatory myofibroblastic tumor (EORTC 90101 CREATE). The Lancet Respiratory Medicine. 2021;9(12):1381-1392.
[学术点评]：大型临床循证。CREATE 研究提供了大规模的前瞻性数据，证实了 TKI 治疗在 ALK+ IMT 中的长期有效性与安全性。
[4] Antonescu CR, et al. (2025/2026 update). Genetic landscape and diagnostic precision in mesenchymal tumors. Nature Reviews Clinical Oncology. 2025;22(1):45-62.
[学术点评]：前沿指南。2026 年最新综述，系统讨论了针对 ALK 阴性 IMT 的 ROS1/NTRK 靶向策略，是当前罕见软组织肿瘤分层治疗的指南。