极化 (Polarization)
极化（Polarization）是免疫细胞功能高度可塑性的核心表现，指细胞根据微环境刺激信号定向转变为特定功能亚型的过程。该术语最常用于描述巨噬细胞从促炎、抗肿瘤的 **M1 型**向抑炎、促癌的 **M2 型**转变的过程。极化的本质是细胞内转录组与代谢组的整体重构，在肿瘤免疫逃逸、组织修复及细胞因子风暴（CRS）的管理中具有决定性作用。
极化的分类与信号逻辑
极化过程反映了免疫细胞对环境压力的精准适配，目前以巨噬细胞的二分法模型最为经典：
- M1 型极化（经典激活）： 由 IFN-γ 或 LPS 诱导。主要通过 STAT1 和 NF-κB 通路介导。其特征是分泌大量促炎因子（IL-6、IL-12、TNF-α），增强杀菌及抗肿瘤活性。
- M2 型极化（替代激活）： 由 IL-4 或 IL-13 诱导。主要依赖于 STAT6 和 PPARγ 激活。其特征是上调 CD206、Arg-1，分泌抑炎因子（IL-10），促进组织修复及血管生成。
- 连续谱系观点： 现代免疫学认为 M1/M2 并非绝对对立，极化状态更像是一个光谱，细胞可根据信号强度处于中间状态。
极化在肿瘤微环境 (TME) 中的演变
肿瘤细胞通过劫持极化机制，实现从“被攻击”到“被保护”的转换：
- 重编程屏障： 肿瘤分泌的乳酸及细胞因子诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向 M2 型转化，形成物理和免疫屏障，阻断 CD8+ T细胞 的浸润。
- 代谢隔离： M2 型极化伴随着精氨酸酶的高表达，消耗微环境中的必需氨基酸，直接导致效应细胞失能。
| 比较项 | M1 型极化 (促炎) | M2 型极化 (抑炎) |
|---|---|---|
| 主导因子 | IFN-γ, TNF-α | IL-4, IL-13, IL-10 |
| 代谢模式 | 糖酵解 (Warburg 效应) | 氧化磷酸化 / 脂肪酸氧化 |
| 临床贡献 | 介导 CRS、抗肿瘤效应 | 促进肿瘤逃逸、伤口愈合 |
治疗性极化逆转策略
现代免疫疗法的核心目标之一是将 M2 型巨噬细胞重编程（Reprogramming）为 M1 型：
- 激活通路拮抗： 使用 PI3Kγ 抑制剂 或 STAT6 抑制剂 阻断 M2 极化信号。
- 促炎信号激活： 利用 CD40 激动剂 或 TLR 激动剂 强制细胞回归 M1 表型。
- 辅助 CAR-T： 通过极化调节剂优化肿瘤微环境，为 CAR-T 细胞 的浸润与存活创造条件。
[1] Mantovani A, et al. "Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodelling." Journal of Pathology. 2013. (点评：详细界定了极化谱系的多样性，对理解巨噬细胞在修复与损伤间的角色切换具有基石意义。)
[2] Murray PJ. "Macrophage Polarization." Annual Review of Physiology. 2017. (点评：从转录调控与表观遗传角度揭示了极化的底层逻辑，是该领域的经典指南。)
[3] Ginhoux F, et al. "Macrophage ontogeny and polarization." Immunity. 2016. (点评：结合发育起源探讨了极化能力的预设性，为针对组织特异性巨噬细胞的干预提供了新思路。)