巨噬细胞激活

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巨噬细胞激活（Macrophage Activation）是指巨噬细胞在响应微环境信号（如病原体组分、细胞因子或受损组织产物）时，发生的表型及功能转变过程。这一过程具有高度的异质性与可塑性，通常表现为向**M1型**（经典激活，促炎/抗肿瘤）或**M2型**（替代激活，抑炎/促肿瘤）的极化。在肿瘤生物学与细胞治疗中，巨噬细胞的激活状态不仅影响抗肿瘤效率，更是触发CRS的核心环节。

巨噬细胞 · 激活图谱
Macrophage Activation (点击展开)
M1 与 M2 极化轴心模型
关键诱导因子 IFN-γ, LPS, IL-4
核心通路 NF-κB, STAT家族
病理关联 CRS, TAM, 自身免疫

激活状态的极化与分类

巨噬细胞的激活并非一种“开/关”状态，而是表现为高度动态的谱系变化：

  • M1型（经典激活）： 由 Th1 细胞因子（如 IFN-γ）或内毒素诱导。高表达 iNOS，产生大量促炎因子（IL-12, IL-6, TNF-α），负责杀伤病原体及监测肿瘤。
  • M2型（替代激活）： 由 Th2 细胞因子（如 IL-4, IL-13）诱导。高表达 Arg-1 和 CD206，介导组织修复、血管生成并抑制过度的免疫反应。
  • 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)： 在肿瘤微环境中常被重编程为 M2 样表型，成为促进肿瘤免疫逃逸的关键屏障。

激活过程中的信号转导机制

巨噬细胞通过表面的多种受体（如 TLRs, NLRs, 细胞因子受体）感知环境，启动胞内级联反应：

  • NF-κB 通路： 介导促炎基因的大规模转录，是 M1 极化的核心驱动力。
  • STAT1 与 STAT6： 分别对应 M1（通过 IFN-γ）和 M2（通过 IL-4）的特异性转录程序。
  • 代谢重编程： 激活后巨噬细胞经历显著的糖酵解增强（Warburg效应），为其快速合成细胞因子提供能量保障。
比较维度 M1 型 (促炎) M2 型 (抑炎)
主导标记物 CD80, CD86, iNOS CD163, CD206, Arg-1
细胞因子谱 IL-6, IL-12, TNF-α IL-10, TGF-β
临床意义 介导 CRS、抗感染 组织修复、支持肿瘤生长

在 CAR-T 与 CRS 中的病理核心

在细胞治疗临床管理中，巨噬细胞激活是CRS发生的“放大器”：

  • 旁路激活： CAR-T 释放的 IFN-γ 强烈激活宿主巨噬细胞，导致其呈暴发式产生 IL-6。
  • 靶向干预： 托珠单抗与阿那白滞素的联合应用，本质上是抑制被激活巨噬细胞输出的炎症效应。

[1] Mantovani A, et al. "Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodelling." Journal of Pathology. 2013. (点评：系统论述了巨噬细胞极化的连续谱系模型，打破了单一的二分法观念。)

[2] Mosser DM, Edwards JP. "Exploring the full spectrum of macrophage activation." Nature Reviews Immunology. 2008. (点评：定义了巨噬细胞在宿主防御、伤口愈合及免疫调节中的三种基础激活模式，是该领域的必读文献。)

[3] Ginhoux F, et al. "Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages." Science. 2010. (点评：从发育学角度揭示了组织特异性巨噬细胞的起源，对理解其在不同微环境下的激活潜能至关重要。)

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